202543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-foszfinsav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202543B 11 12 szükségessé. Az első lépésben alkalmazott bázisos katalizátor lehet pl. egy alkálifém-(l-4 szénatomos)-alkilát, pl. egy nátrium- vagy kálium-(l-4 szénatomos)-alkilát, különösen nátrium-metüát, nátrium-etüát vagy 5 kálium-terc.butüát; egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-fluorid, mint káliumfluorid vagy céziumfluorid vagy egy alkálifém-hidrid, így nátriumhidrid. A reakciót hozzáadott oldószerrel, vagy ilyen alkalmazása nélkül végezhetjük. 10 Ha oldószert adagolunk, ez előnyösen alkohol lehet, különösen egy 1-4 szénatomos alkohol, amely megfelel a bázisos katalizátorként használt alkilátnak. A reakció hőmérséklete 0 *C és a hozzáadott oldószer forráspontja között változhat. 15 Szabad gyököket képező vegyületek pl. a következők:- ionizáló vagy UV besugárzás hatására szabad gyökökké alakítható vegyületek, előnyösen peroxidok, így szervetlen peroxid vegyületek (pl. hidrogén- 20 peroxid vagy ammónium-perszulfát) vagy szerves peroxidok, pl. a benzoil-peroxid vagy a terc.butüperoxid.vagy- szerves azo-vegyületek, pl. az azo-bisz(izobutironitril). 25 A szabad gyököket képező vegyületek alkalmazása esetén a reakció adott esetben oldószer jelenlétében és szükség esetén hűtés vagy melegítés mellet végezhető, zárt edényben és/vagy közömbös gáz atmoszférában. 30 Az X csoport -CH(R )-Z általános képletű csoporttá való átalakítását ismert módon végezhetjük. A ciano- és a karbamoil-csoportokat redukcióval alakíthatjuk át aminometü-csoporttá. A ciano-csoportot pl. hidrogénezzük egy megfelelő katalizátor 35 — pl. Raney-nikkel — és egy oldószer — pl. etanol -- jelenlétében, amely ammóniát tartalmazhat. A karbamoü-csoportot pl. egy megfelelő, hidrid-redukálószerrel, pl. boránnal, tetrahidrof uránban kezelhetjük. 40 Az olyan (VI) általános képletű vegyületekben, amelyekben X jelentése egy -C(R )=Y általános képletű csoport (ahol Y jelentése oxigénatom), azX csoport -CH(R3)-Z általános képletű csoporttá való átalakítását (ahol Z jelentése az előbbiekben 45 megadott) ismert reduktív aminálási eljárások szerint végezzük, pl. nátrium-cianobórhidriddel végzett kezeléssel, ammóniumacetát jelenlétében, egy megfelelő oldószerben, pl. dioxánban, hűtés közben, pl. kb. 0 *C hőmérsékleten. 50 A (IV) általános képletű vegyületek ismertek vagy az előbbiekben ismertetett eljárások segítségével előállíthatok. Néhány konkrét példa a (TV) általános képletű vegyületelae:- izopropü-(etil)-foszfonit, 55- izopropil-(n-propü)-foszfonit,- izobutü-(n-butü)-foszfonit, - izobutü-(izopropü)-foszfonit, - izobutü-(izobutü)-foszfonit és- izobutü-(szek.butü)-foszfonit. 60 Hasonlóképpen az (V) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Egy másik megoldás szerint egy (VH) általános képletű vegyületet — e képletben R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 65 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy egy további -Si(R7)3 csoport, mimellett az R' csoportok mindegyike egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil-, előnyösen 1-2 szénatomos alldl-, különösen metil-csopor tot jelent és az R5 és az R7 csoport azonos vagy különböző lehet —egy (VlHa), (VlUb), (VHIc) vagy (V) általános képletű vegyülettel reagáltathatunk; e képletekben R1, R2, R3, Z° és X jelentése az előbbiekben megadott, X jelentése elsősorban ciano- vagy egy -C(R3)-Y általános képletű csoport és Hal jelentése halogénatom, így jód-, bróm-vagy klóratom. Egy (Vfflb) általános képletű epoxiddal a reakciót előnyösen egy enyhe Lewis sav, pl. vízmentes cinkklorid alkalmazásával végezzük, míg a (VDIa) vagy (VHIc) általános képletű halogenidekkei a reakciót előnyösen az Arbuzov eljárás körülményei között végezzük, azaz a reakció hőmérsékletét a szobahőmérséklet és egy magasabb hőmérséklet — pl. 160 °C—közötti értéken tartjuk, mialatt a reakcióban keletkező trialkil-szilil-halogenidet eltávolítjuk. A (Eb) és/vagy (He) általános képletű vegyületek előállíthatok oly módon, hogy egy (IX) általános képletű kiindulási anyagot egy szüilező szerrel — így egy egy hexa-(rövidszénláncú)-alkü-szüazánnal vagy egy tril(rövidszénláncú)-alkü-halogénszilánnal —, pl. hexametü-diszilazánnal—vagy trimetüklórszüánnal reagáltathatunk trietüamin jelenlétében (XI’) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R30 olyan csoport, amelyben azR5 csoport jelentése tri(rövidszénláncú)-alkü-szilil-, pl. trimetü-szilil-csoport és Z° jelentése bisz(tri-rövidszénláncú)-alkil-szililamino-, pl. bisz(trimetü)-szililamino-csoport. A (XI) általános képletű vegyületeket, mint közti termékeket, ezután egy olyan vegyülettel reagáltatjuk, (Hb) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben képes az említett vegyületekben jelenlevő -P(0)(R50)(H) vagy -P(R50)2 csoport P(0)(R50)R általános képletű csoporttá való átalakítására (e képletekben R5 jelentése az előbbiekben megadott). így a (XI) általános képletű köztitermék reagáltatható — egy bázisos kondenzálószer, például egy tri-(rövidszénláncú)-alkilamin jelenlétében, amilyen pl. azN-etil-N,N-diizopropil-amin—egy megfelelő halogeniddel, például egy R-Hal — (XHc, Hal- halogén) általános képletű rövidszénláncú alkühalogeniddel, előnyösen bázisos körülmények között, vagy- olyan (Hb) általános képletű vegyület előállítására, amelyben az R csoportnak az a szénatomja, melyen keresztül az a foszforatomhoz kapcsolódik, szubsztituálva van egy hidroxilcsoporttal, a (XI) általános képletű vegyületet reagáltatjuk egy, az előzőekben megadott alifás-, cikloalifás-, cikloalif ás-alifás- vagy aralifás aldehiddel vagy ketonnal (Xna), mely (XHa) képlet — ha az aldehid vagy keton funkcionális csoportja helyettesítve van egy szabad vegyértékkel és egy hidroxilcsoporttal - - megfelel a kívánt (Ub) képletű végtermék R cso7
