202543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-foszfinsav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202543B és 96,72 g (0,6 mól) hexametil-diszilazán keverékét argon atmoszférában kevertetés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk 16 órán át; így oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz visszafolyatás közben 60 ml dietilénglikol-dimetilétert adunk és az oldatot további 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 120*-ra hűtjük le és 20 perc alatt hozzáadunk 38,75 g (0,3 mól) N-etil-diizopropil-amint, majd 20 perc alatt 54,06 g (0,3 mól) izobutil-jodidot. A reakcióelegyet kevertetés közben 22 órán át melegítjük. 10*-ra való lehűlés után a fehér csapadékot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A tiszta oldatot lehűtjük, 300 ml diklórmetánnal hígítjuk és 3x100 ml 2N sósavval extraháljuk. Az egyesített sósavas kivonatokat vákuumban szárazra pároljuk és 2x100 ml víz hozzáadásával ismét bepároljuk. Fehér színű szilárd anyagot kapunk, amelyet 600 ml acetonban szuszpendálunk és 1 órán át 20'-on kevertetünk. Szűréssel elkülönítjük a 3-amino-propil-(izobutü)-foszfinsav-hidrokloridot (25,3 g); op.: 149-155“. 200/100 ml n-propanol/aceton elegyből való átkristályosítás után tiszta 3-amino-propil-(izobutil)foszfinsav-hidrokloridot kapunk; op. 154-156*. 15,4 g 3-amino-propU-(izobutil)-foszfinsav-hidrokloridot 75 ml metanolban oldunk és a kevertetés közben hozzáadunk 300 ml propilénoxidot. Egy éjjelen át 4*-on való állás után fehér színű szilárd anyag csapódik ki. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és n-propanolból átkristályosítjuk. Tiszta 3-amino-propil(izobutü)-foszfinsavat kapunk, op. 250-253* (bomlik). 10. példa A 9. példában leírtakhoz hasonlóan n-bróm-hexánnal 130*-on 22 órán át végzett reakcióban 3- amino-propil-(n-hexil)-foszfinsavat kapunk; op.: 196-198* (hidroklorid alakban); a szabad vegyület op.-ja 242-246*. 11. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon allilbromiddal végzett reakcióval (60*, 16 óra) 3-aminopropü-(allü)-foszfinsavat állítunk elő; op. 230-234* (bomlik), a hidroklorid op.-ja 140-142*. 12. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon n-brómpentánnal végzett reakcióval (120*, 16 óra) 3-amino-propü-(n-pentü)-foszfinsavat állítunk elő; op.: 232-236*, a hidroklorid op.-ja 192-194*. 13. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon n-brómheptánnal végzett reakcióval (120“, 16 óra) 3-amino-propil-(n-heptü)-foszfinsavat állítunk elő; op. 232-236° (bomlik); a hidroklorid op.-ja 190-192“. 14. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon n-bróm-1-butéanel végzett reakcióval (95“, 16 óra) 3-amino-propü-(but-3-enil)-foszfinsavat állítunk elő; op. 215-220“; a hidroklorid op.-ja 170-172". 23 15. példa A 9. példában leírtakhozhasonló módon n-brómdekánnal végzett reakcióban (120*, 20 óra) 3-amino-propü-(n-decil)-foszfinsavat állítunk elő; op. 225-230’, a hidroldorid op.-ja 185-190*. 16. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon 1 -bróm- 3-metü-butánnal végzett reakcióban (120*, 22 óra) 3-amino-propü-(izopentil)-foszfinsavat állítunk elő, op. 238-240* (bomlik); a hidroklorid op.-ja 159-161*. 17. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon brómmetü-cildopropánnal végzett reakcióval (100*, 22 óra) 3-amino-propü-(ciklopropü-metü)-foszfinsavat (x 0,16 H2O) állítunk elő, op.: 235-238* (bomlik); a hidroklorid op.-ja 144-146*. 18. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon 1 -metil- 3-amino-propü-foszfonossav és n-butü-bromid lOO’-on, 48 órán át végzett reakciójával (l-metil-3- amino-propil)-(n-butü)-foszfinsav x 0,2H2O-t állítunk elő, op.: 212-215’; a hidroklorid op.-ja 137- 139*. 19. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon 5-jódpent-2-in reagáltatásával (60“, 16 óra) 3-aminopropil-(pent-3-inü)-foszfinsav x 0,2H2O-t állítunk elő, op. 220-224* (bomlik); a hidroklorid op.-ja 174-176*. 20. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon 4-jódbut-l-in reagáltatásával (90*, 16 óra) 3-amino-propü-(but-3-inil)-foszfinsavat állítunk elő; op. 214- 218*, a hidroklorid op.-ja 148-150*. 21. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon (2- bróm-etoxi)-etán reagáltatásával (100*, 16 óra) 3- amino-propil-(2-etoxi-etil)-foszfinsav x 0,14H2O-t állítunk elő; op. 202-208“. 22. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon 2-metilbutü-jodid reagáltatásával 100’, 16 óra) 3-aminopropü-(2-metil-butü)-foszfinsav x 0,lH2O-t állítunk elő; op. 248-254*. A 2-metü-butü-jodid a következőképpen állítható elő. 17,63 g (0,20 mól) 2-metil-butanolt lassan, 20 perc alatt kevertetés közben hozzáadunk egy keverékhez, amely 43,3 g (0,227 mól) toluol-p-szulfonilkloridot tartalmaz 20 ml száraz piridinben, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 25 * alatt tartjuk. 2 órán át 20*-on való kevertetés után a keveréket jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget ezt követően egymás után 2N kénsavval, vízzel és telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk. Nátriumszulfát fölött való szárítás, szűrés és bepárlás után (vákuumban) sárga olaj 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
