202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202542B elő. Hozam: 47%. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 2,7 (s, 3H), 5,4 (s, 3H), 7,9 (d, 2H), 8,7 (d, 2H). 5. A reakciót szobahőmérsékleten, 2,5 órán á t vé­gezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya 30:70:1. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 1,55 (s, 6H), 3,55 (s, 2H), 4,4 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 6,0 (s, 2H), 6,9-7,2 (m, 2H), 7,1 (s, 1H), 7,95 (s, 4H), 8,1-8,5 (m, 2H). 6. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben közölt módon állítjuk elő. Hozam: 30%. NMR- spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,6 (s, 6H), 3,6 (s, 2H), 4,4 (s, 2H), 5,3 (d, 1H), 5,4 (s, 2H), 5,95 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,0-7,3 (m, 2H), 8,2-8,6 (m, 2H), 8,85 (s, 1H). 7. A reakciót a 3. megjegyzésben közöltek szerint végezzük. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1.6 (s, 6H), 3,6 (s, 2H), 4,4 (s, 2H), 5,3 (d, 1H), 5,4 (s, 2H), 5,95 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,0-7,3 (m. 2H). 8,2-8.6 (m,2H), 8,85 (s, 1H). 8. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben leírt módon, de szobahőmérsékleten, 40 órás re­akcióval állítjuk elő. NMR-spektrum vonalai (”B" oldószer): 2,7 (s, 3H), 5,65 (s, 2H), 7,95 (d, 2H), 8,8 (d, 2H), 8,8 (s, 1H). 9. A reakcióidő 2. óra. Az eluálószer komponen­seinek térfogataránya 25-75:1 .NMR-spektrum vo­nalai C-B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 3,25 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,55 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,7 (s, 4H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,0 (s, 1H), 6,8-7,2 (m, 2H), 7,8 (s, lH),7,9-8,3(m,2ip. 10. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­nél leírt módon állítjuk elő. Hozam: 46%. NMR- spektrum vonalai (”B” oldószer): 2,7 (s, 3H), 3,2 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 4,85 (s, 4H), 7,85 (s, 1H), 7,95 (d, 2H), 8,5 (d, 2H). 11. A reakciót szobahőmérsékleten 1,5 óra alatt 50%-os piridinium-só fölösleg jelenlétében végez­zük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 30:70:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 2,55 (s, 3H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,35 (s, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,05 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,9-7,2 (m, 2H), 8,2-8,6 (m, 2H). 12. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben közöltek szerint, de etanolos közegben állítjuk elő. Hozam: 13%. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 3H), 5,75 (s, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,95 (d,2H), 8,8 (d,2H). 13. A reakciót szobahőmérsékleten, 1,5 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya 30:70:1. NMR-spektrum vonalai (”B" ol­dószer): 1,3 (t, 3H), 1,55 (s, 6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,35 (s, 2H), 4,4 (q, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 5,6 (s, 2H), 7,15 (s, 1H), 6,9-7,2 (m, 2H), 8,25 (s, 1H), 8,2-8,6 (m, 2H). 14. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben leírt módon állítjuk elő. Hozam: 70%. NMR- spektrum vonalai (”B" oldószer: 1,3 (t, 3H), 2,65 (s, 3H), 4.35 (q. 2H), 5,86 (s, 2H), 7,9 (d, 2H), 8,25 (s, 1H), 8,8 (d, 2H). 15. A reakciót szobahőmérsékleten, 2 órán át vé­gezzük. Az eluálószer összetétele az 1. megjegyzés­ben megadott. NMR-spektrum vonalai (”B" oldó­szer): 1,55 (s, 6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,35 (s, 2H), 5,2 (d, 1H), 5.5 (s, 2H), 5,85 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 37 6,9-7,2 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 8,1-8,4 (m, 2H). 16. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­nél leírt módon állítjuk elő. Hozam: 18%. NMR- spektrum vonalai (”B” oldószer): 2,75 (s, 3H), 5,9 (s, 2H), 7,8 (d, 2H), 8,25 (s, 1H), 8,85 (d, 2H). 17. A reakciót szobahőmérsékleten, fél órán át végezzük. Az eluálószer összetétele az 5. megjegy­zés szerinti. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1.55 (s,6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, lH),4,25(d, 1H),4,5 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,6 (s, 2H), 5.9 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,0-7,2 (m, 2H), 8,4 (s, 1H), 8,2-8,6 (m, 2H). 18. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben leírt módon állítjuk elő. Hozam: 90%. NMR- spektrum vonalai (”B” oldószer): 2,7 (s, 3H), 5,9 (s, 2H), 8,05 (d, 2H), 8,45 (s, 1H) 8,8 (d, 2H). 19. A reakciót szobahőmérsékleten, 2 órán át vé­gezzük. Az eluálószer összetétele a 2. megjegyzés szerinti. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1.55 (s, 6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, lH),5,95(s,2H),7,15(s, 1H), 6,9-7,2 (d, 2H), 8,3-8,7 (d, 2H), 9,4 (s, 1H). 20. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés szerint, de szobahőmérsékleten, 48 óra alatt állítjuk elő. Hozam: 48%. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 2,55 (s, 3H), 2,7 (s, 3H), 6,25 (s, 2H), 7,95 (d, 2H), 8,95 (d,2H), 9,45 (s, 1H). 21. A reakciót szobahőmérsékleten, 3,5 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya (20-30):80-70):i. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,4 (s, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,4 (s, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,9-7,2 (m, 2H), 7,35 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,2-8,6 (m, 2H). 22. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­ben leírt módon állítjuk elő. Hozam: 39%. NMR- spektrum vonalai ("B” oldószer): 2,7 (s, 3H), 5,7 (s, 2H), 7,4 (s, 1H), 7,95 (d, 2H), 8,5 (s, 1H), 8,8 (d, 2H). 23. A 3-(amino-metil)-cefem-vegyületet szoba­­hőmérsékleten, 40 percig reagáltatjuk a megfelelő 2-(Boc-amino)-tiazol-származékkal. A Boc védő­csoportot 4:1 térfogatarányú trifluor-ecetsav/dik­­lór-metán eleggyel szobahőmérsékleten, 50 percig végzett kezeléssel hasítjuk le. Az eluálószer kompo­nenseinek térfogataránya (30-35):(70:65):l. NMR- spektrum vonalai ("B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 3,4 (d, 1H). 3,7 (d, 1H), 4,4 (s, 2H), 5,2 (s, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, lH),7,05(s, lH),6,9-7,2(m,2H),8,0-8,4(m, 2H). 24. A kiindulási Boc-amino-klór-metü-tiazolt a 2. megjegyzésbe nleírt módon állítjuk elő. Hozam: 65%. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,45 (s, 9H), 2,7 (s, 3H), 5,7 (s, 2H), 7,35 (s, 1H), 7,9 (d, 2H),8,75(d,2H). 25. A reakciót szobahőmérsékleten, 1,25 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya (30-40):(70-60):. NMR-spektrum vona­lai (”B” oldószer): 1,5 (s, 6H), 3,4 (d, 1H), 3,7 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,15 (d, 1H), 5,85 (d, 1H), 6,0 (s, 2H), 7,1 (s, 1H), 7,0-7,2 (m, 2H), 7,5-7,7 (m, 2H), 7,7-7,9 (m, 2H), 8,2-8,6 (m, 2H). 26. A kiindulási piridinium-sót a 2. megjegyzés­nél leírt módon állítjuk elő, de az elegyet 3:2 térfo­gatarányú etanol/dimetü-formamidos közegben éj­szakán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 3 órá nát visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert le­38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20

Next

/
  • Layout
  • Zoom
  • Rotation
Thumbnails
Contents