202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Hü 202542B 3,6-4,2 (m, 6H), 5,3 (d, 1H), 6,0 (d, 1H), 7,1 (s, 1H). 9. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 20:80:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 3,2-3,6 (m, 2H), 3,5-3,8 (m, 4H), 3,35 (s, 3H), 4,6-4,8 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,3 (d, 2H), 8,3 (d, 2H). 10. A prekurzort a 4. megjegyzésben leírtak sze­rint, glikol-aldehid reduktív aminálásával állítjuk elő. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 15:85:1. Hozam: 43%. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,6 (s, 6H), 3,0-3,4 (m, 2H), 3,6-4,0 (m, 4H), 4,2-4,6 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,0 (s, 1H). 11. A reakciót 50 °C-on 2 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 30:70:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,2 (m, 3H), 1,5 (s, 3H), 1,5 (s, 6H), 3,2-3,8 (m, 4H), 4,6-4.8 (m. 2H), 5,2 (s, 1H), 5,9 (s, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,2-8.0 (m, 7H). 12. A reakciót 45 °C-on 20 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 25:75:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,0-1,3 (m, 3H), 1,55 (s, 6H), 3,5-3,8 (m, 4H), 3,8 (s, 3H), 4,3 (d, 1H), 4,7 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,8 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,7 (d, 1H). 13. A reakciót szobahőmérsékleten 3,5 órán át végezzük, kvatemer heterociklusos sóként N-(Boc­­amino-etil)-4-klór-piridinium-kloridot haszná­lunk. A védőcsoportot trifluor-ecetsawal, szobahő­mérsékleten, 1 órás reakcióval hasítjuk le. Az eluá­lószer komponenseinek térfogataránya: 35:65:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,0-1,3 (m, 3H), 1,6 (s, 6H), 3,2-3,8 (m, 4H), 4,3-4,8 (m, 4H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,2-7,4 (d, 2H), 8,3-8,5(d,2H). 14. A reakciót szobahőmérsékleten 5 órán át vé­gezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya 15:85:1. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 1,6 (s, 6H), 3,2-3,7 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 4,5-4.9 (m, 2H), 5,0-5,4 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H). 7.1 (s, 1H), 7,2-7,4 (m, 2H), 7,9-8,0 (m, 2H), 8,2-8,5 (m, 2H), 8,9-9,0 (m, 2H). 15. A prekurzort a 4. megjegyzésben közöltek szerint, piridin-4-karboxaldehid reduktív aminálá­sával állítjuk elő. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya: 20:80:1. Hozam: 37%. NMR-spekt­rum vonalai (”B" oldószer): 1,6 (s, 6H), 3,6-3,8 (m, 2H), 3,9-4,3 (m, 2H), 4,4-5,0 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 6,0 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 8,0-8,3 (m, 2H), 8,8-9,2 (m, 2H). 16. A reakciót szobahőmérsékleten 1,5 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya 25:75:1. NMR-spektrum vonalai (”B” ol­dószer): 1,55 (s, 6H), 3,2 (s, 3H), 3,2-4,0 (m, 6H), 3,9 (s. 3H), 4,6-4,9 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,2 (d, 2H), 8,2 (d, 2H). 17. A prekurzort a 4. megjegyzésben leírt módon, 2-metoxi-acetaldehid szobahőmérsékleten, 2 órán át végzett reduktív aminálásával állítjuk elő. Az elu­álószer komponenseinek térfogataránya 20:80:1. Hozam: 24%. NMR-spektrum vonalai (”B” oldó­szer): 1,6 (s, 6H), 3,3 (s, 3H), 3,2^1,0 (m, 8H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,05 (s, 1H). 18. A reakciót 2 órán át végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 25:75:1. NMR-29 spektrum vonalai (”B” oldósze): 1,2 (t, 3H), 1,55 (s, 6H), 2,3 (s, 3H), 3,2-3,9 (m, 4H), 4,7 (s, 2H), 4,9 (m, 2H), 5,2-5,5 (m, 3H), 5,9-6,5 (m, 2H), 7,0-7,5 (m, 5H), 7,55 (d,2H), 8,4 (d,2H). 19. A reakciót 8. órán át 45 'C-on végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 20:80:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): l,l-l,4(m,6H), 1,6 (s, 6H), 2,2-2,4 (m, lH),3,2-3,6 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 4,2-4,8 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,3 (d, 2H), 8,3 (d, 2H). 20. A prekurzort a 4. megjegyzésben leírt módon, 4 ekvivalens aceton reduktív aminálásával állítjuk elő. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 20:80:1. Hozam: 50%. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,2 (d, 6H), 1,6 (s, 6H), 3,2-4,0 (m, 5H), 5.2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,05 (d, 1H). 21. A reakciót 4 órán át 40-45 ’C-on végezzük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 25:75:1. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,2 (t, 3H), 1,55 (s, 6H), 3,5 (m, 2H), 3,4-3,8 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 5.9 (s, 2H), 7,05 (s, 1H), 7,l-7,3(m, 1H), 8,5 (d, lH),9,3(s, 1H). 22. Boc-amino-etil-Cazamca-ból indulunk ki, és a reakciót szobahőmérsékleten 1,5 órán át végez­zük. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 35:65:1. A védőcsoportot trifluor-ecetsawal hasít­juk le, a reakciót szobahőmérsékleten, fél órán át végezzük. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 2,6-4,0 (m, 6H), 4,0 (s, 3H), 4,6-4,9 (m, 2H), 5,3 (d, 1H), 6,0 (d, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,2 (d, 1H), 8.2 (d, 1H). 23. A prekurzor előállítása során 2-(Boc-amino)­­acetaldehidet szobahőmérsékleten 2 órán át reduk­tiven am inálunk. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 35:65:1. Hozam: 20%. NMR-spekt­­rum vonalai (”B” oldószer: 1,4 (s, 9H), 1,55 (s, 6H), 2,7-3,4 (m, 4H), 3,6-4,2 (m, 4H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,5 (s, 1H). A 2-(Boc-amino)-propionaldehid előállítása során 2-(Boc-amino)-etanolt diklór-me­­tán és nátrium-acetát jelenlétében, 0 'C-on 2 órán át piridinium-ldór-kromáttal oxidálunk, és a termé­ket szüikagélen végzett kromatografálással tisztít­juk. Hozam: 68%. 24. A reakciót szobahőmérsékleten, 2 órán át vé­gezzük. Az eluálószer komponenseinek térfo­gataránya 25:75:1. NMR-spektrum vonalai (”B" ol­dószer): 1,55 (s, 6H), 3,2-3,6 (m 2H), 3,8-4,0 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 4,2-4,5 (m, 1H), 4,8-5,1 (s, 1H), 4,6-4,8 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 8,3 (d, 1H). 25. A prekurzort fölöslegben vett 2-fluor-acetal­­dehid reduktív alküezésével állítjuk elő diklór-me­­tános oldatban, szobahőmérsékleten, 2,5 óra alatt. Az eluálószer komponenseinek térfogataránya 25:75:1. Hozam: 23%. NMR-spektrum vonalai (”B” oldószer): 1,55 (s, 6H), 3,4-3,6 (m, 2H), 3,6-4,1 (m, 2H), 4,4-4,6 (m, 1H), 5,0-5,2 (m, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,1 (s, 1H). 26. A reakciót 3 órán át szobahőmérsékleten és 1 órán át 40 °C-on végezzük. Az eluálószer kompo­nenseinek térfogataránya 25:75:1. NMR-spektrum vonalai ("B” oldószer): 1,2 (m, 3H), 1,55 (s, 6H), 3,5-3,9 (m, 4H), 3,95 (s, 3H), 4,7 (s, 2H), 5,25 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,3-7,7 (m, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,65 (d, 1H). 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16

Next

/
  • Layout
  • Zoom
  • Rotation
Thumbnails
Contents