202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202541 B

41

42

B. táblázat folytatása HOOC-R általános képletű karbonsavak

R

A példa Megjegyzések, hivatkozások sorszáma

2-nitro-3,4-dihidroxi-5--klór-fenil-50., 62. 5-Klór-4-hidroxi-3-metoxi-2-nitro-benzaldehidet oxidálunk, és a védőcsoportot lehasítjuk. JA.C.S.52,4576 (1930)

2-fluor-3,4-dihidroxi-fenil-52., 54., 3-Fluor-3-hidroxi-4-metoxi-benzaldehidet 59. oxidálunk, és a védőcsoportot lehasítjuk. J. Org. Chem. 51(21

2-fluor-3-bróm-4,5-dihidroxi-fenil

55., 58. A megfelelő fluor-dihidroxi-benzoesavat ecetsavban brómmal kezeljük

2-bróm-3,4-dihidroxi-fenü-56. 2-Bróm-3-hidroxi-4-metoxi-benzoésav védőcsoportját lehasítjuk. J.C.S.

2279(1930)

2-klór-3,4-dihidroxi-5--nitro-fenil-57., 60. 2-Klór-3-hidroxi-4-metoxi-benzaldehidet acetilezünk, nitrálunk, oxidálunk és a védőcsoportot lehasítjuk. J.Med.Chem. 29(4), 2315(1986)

2,5-dibróm-3,4-dihidroxi-fenil-63., 65. 2-Bróm-3,4 -dihidroxi-benzoésavat brómozunk 0ásd fent)

2,3-dibróm-4,5-dihidroxi-fenil-64. 2-Bróm-4,5-dihidroxi-benzoésavat brómozunk. Dictionary of Organic Compounds

2-bróm-3,4-dihidroxi-5-fluor-fenil-66. 3-Fluor-4,5-dihidroxi-benzoésavat brómozunk (lásd fent)

2,3-dihidroxi-5-fluor-fenil-67., 127. 2,3-Dimetoxi-5-fluor-benzoésavvédőcsoportját lehasítjuk. Zh. Org. Khim. 20(3), 516 (1984)

2-bróm-4,5-dihidroxi-benzil-68. 2-Bróm-4,5-dimetoxi-fenil-ecetsavat bórtribromiddal demetilezünk. J. Chem. Soc. 127, 1451(1925)

2-(2-bróm-4,5-dihidroxi-fenil)-vinil-69., 76., 80., 7,3 g 2-bróm-4,5-dimetoxi-benzaldehid,

81. 6,4 g malonsav, 0,5 ml piperazin és 20 ml

piridin elegyét 2 órán át 110 °C-on tartjuk, majd lehűtjük, 250 ml jeges vízbe öntjük, pH» 2-re savanyítjuk. A csapadékot eltávolítjuk. A maradékot 1 órán át vizes nátrium-hidroxid oldatban keverjük, szűrjük, pH- 2-re savanyítjuk, és a csapadék metoxicsoportjait bór-tribromiddal lehasítjuk.

3,4-dihidroxi-benzoiI-70.

2-(3,4-dihidroxi-fenil)-etil-71.

2-karboxi-4,5-dihidroxi-benzil-72., 82., 83. Tetrahedron 31,2607 (1965)

4-(2-bróm-4,5-dihidroxi-fenil)-prop-3-en-3-il-73. Lásd a 69. példa kiindulási anyagát, de etil-malonsavat használunk.

2-(3-bróm-4,5-dihidroxi-fenil)-vinil-74. Lásd fent, de 3-bróm-4,5-dimetoxi-benzaldehidből indulunk ki.

22