202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202541B (i) A karbonsavat 1 mólekvivalens foszfor-pentakloriddal keverjük össze, és a keveréket körülbelül 1 órán át 90 “C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd bepároljuk (adott esetben toluol jelenlétében azeotrop desztillációnak vetjük alá). Az így 5 kapott anyagok továbbreagáltatásra alkalmasok. (ii) Oxalü-klorid, dimetil-formamid és diklórmetán elegyét 1 órán át 0 'C-on tartjuk. Az elegybe beadagoljuk a karbonsavat, az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. To- 10 vábbreagáltatásra alkalmas anyagot kapunk (iii) A karbonsav, oxalü-klorid és toluol elegyét 1 órán át 90 °C-on tartjuk, majd az elegyet lehűtjük és 39 bepároljuk. (iv) A karbonsavat tionil-kloriddal kezeljük. A savklorid előállítása előtt a kiindulási karbonsav hidroxücsoportjaire ismert módon védőcsoportokat, például acetil-, benzü- vagy izobutirü-csoportot viszünk fel. A védett karbonil-kloridok előállításához felhasználható, HOOC-R általános képletű karbonsavakat és azok előállításmódját a B. táblázatban foglaljuk össze. AB. táblázatban a „példa sorszám” rovatban azon példák sorszámát tüntettük fel, amelyekben a védett karbonil-kloridokat reagensként felhasználtuk. 40 B. táblázat HOOC-R általános képletű karbonsavak R A példa sorszáma Megjegyzések, hivatkozások 3,4-dihidroxi-fenül.,5.,6„ 8., 12., 33., 24., 25., 28-30. Kereskedelmi forgalomban kapható 2,3 -dihidroxi-fenü-2., 9. Kereskedelmi forgalomban kapható 2-bróm-4,5-dihidroxi-fenü-3., 10. Dictionary of Organic Compounds 3-bróm-4,5-dihidroxi-fenil-4., 7., 11.. 13., 16., 21., 22. Dictionary of Organic Compounds 3-nitro-4,5-dihidroxi-fenü-14., 15., 17., 20., 38. J. Antibiotics 35,1361 (1982) 2,3-dihidroxi-4-bróm-fenU-18., 19., 56., 61. J. Org. Chem. 42(6), 1068 (1977) 3,4-dihidroxi-benzü-26., 27. Kereskedelmi forgalomban kapható 3-(metán-szulfonamido)-4--hidroxi-fenü-31. 3-Amino-4-hidroxi-benzoésavatacetonban piridinnel és metánszulfonil-kloriddal kezelünk 3,4,5-trihidroxi-fenü-32. Kereskedelmi forgalomban kapható 2,5-diklór-3,4-dihidroxi-fenü-33., 51., 53. 3,4-Dihidroxi-benzoésavat ecetsavban klórral kezelünk; lásd még J. Antibiotics 40,22 (1987) 3-ciano-4,5-dihidroxi-fenil-34., 35., 36., 41. 3-Ciano-5-hidroxi-4-metoxi-benzoésav védőcsoportját lehasítjuk; J. Med. Chem. 25,258 (1982) 2-bróm-3,4,5-trihidroxi-fenü-37. Galluszsavat brómozunk 3-klór-4,5-dihidroxi-fenil-39., 43. J. Bioi. Chem. 258(23), 14413(1983) 3-fluor-4,5-düiidroxi-fenü-44., 45., 47., 49. J. Bioi. Chem. 258(23), 14413(1983) 2-fluor-4,5-dihidroxi-fenü-46., 48. 3,4-Dimetoxi-6-fluor-benzaldehidet oxidálunk, és a védőcsoportot lehasítjuk. J. Org. Chem. 51(21), 4074 (1986) 21
