202539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
HU 202539B 9 10 arány” megjelölés ezt az arányt jelöli. Az I. és II. táblázatban az imin-reagenseket R=NEt általános képlettel jelöljük, ahol R jelentése az I. és II. táblázatban megadott. I. táblázat A példa száma IminR Imin fp. 'C/Hgmm EAMACA hozama (terület-arány) Megjegyzés 3A. Fenü-CH-65-69/9,0 1,0 1. 4. 2,4,6-Trimetil-fenil-CH-74-81/0,6 1,2 2. 5. 4-terc-Butil-fenü-CH-85-88/4,5 0,4 3. 6. 2-(Trimetil-szilil-oxi)-fenil-CH= 72-76/1,0 0,8 4.,5. 7. Fenü-C(CH3)-75-80/2,0 0,1 6. Megjegyzések az I. táblázathoz: 1. A 3. példa (A) módszerének adatait összehasonlítás céljából közöljük. 2. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, CDCb): 1.2- 1,4 (3H, t), 2,25 (3H, s), 2,3 (6H, s), 3,5-3,8 (2H, 20 q), 6,8 (2H, s), 8,6 (1H, s) ppm. 3. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, CDCb): 1.2- 1,4 (12H, m), 3,5-3,8 (2H, q), 7,35-7,8 (4H, q), 8,2(lH,s)ppm. 4. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, CDCI3): 1,3 25 (3H, t), 3,4 (2H, q), 6,75-7,4 (komplex), 8,35 (1H, s) ppm. 5. A kiindulási iminvegyületet a következőképpen állítjuk elő: 75 mmól 2-hidroxi-benzü-imin 30 ml éterrel készített oldatához keverés közben, 30 10 perc alatt 82,5 mmól N-(trimetil-szilil)-imidazolt adunk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, a csapadékot kiszűrjük, és az oldószert elkülönítjük. Ciklohexán hozzáadására az oldatból további imidazol válik ki. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot desztüláljuk. Az iminvegyületet 88%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, 0X33): 0,14 (9H, s), 1,15 (3H, t), 3,5 (2H, q), 6,6-7,3 (komplex), 7,82 (1H, q), 8,55 (1H, s) ppm. 6. A kiindulási iminvegyületet F. Asinger, H.W. Beckher, W. Schaefer és A. Saus módszerével (Monatsh. Chem. 97,301 /1966/) állítjuk elő. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, 0X33): 1,3 (3H, t), 2,2 (3H, s), 3,42-3,65 (2H, q), 7,25-7,4 (3H, m), 7,7-7,85 (2H, m)ppm. II. táblázat A példa száma IminR Iminfp. 'C/Hgmm EAMACA hozama (terület-arány) Megjegyzés 1A. Fenil-CH-65-67/9,0 1,0 1. 8. 2,4,6-Trimetü-fenil-CH= 74,78/0,6 0,4 9. 4-terc-Butü-fenil-CH-85-88/4,5 0,9 10. 4-Nitro-fenil-CH-0,13 2. 11. 4-Metoxi-fenü-CH-74/1,0 0,65 3. 12. Fenil-C(CH3)-75-80/2,0 0,3 4.,5.,6. Megjegyzések a II. táblázathoz: 1. Az 1. példa (A) módszerének adatait összehasonlítás céljából közöljük. 2. A kiindulási iminvegyületet F.B. Baddar módszerével (J. Chem. Soc. 136/1950/) állítjuk elő; op.: 50 76-77 ”C (könnyű benzinből átkristályosítva). 3. A kiindulási iminvegyületet R.B. Moffett és W.M. Hoehn módszerével (J. Am. Chem. Soc. 69, 1792/1947/) állítjuk elő. 4. A 7-amino-3-(N-/etil-amino/-metil)-cef-3- 55 em-4-karbonsav p-toluol-szulfonsavas sóját 8%-os hozammal kapjuk. 5. A kiindulási iminvegyületet B.L. Emling, J.E. Beatty és J.R. Stevens módszerével (J. Am. Chem. Soc. 71,703/1949/) állítjuk elő. 60 6. Az 1. példa (B) módszerénél leírtak szerint járunk el. 13-18. példa 7 -Amino-3 -(N-/etil-amino/-metü) -cef-3 -em-4 65 -karbonsav p-toluol-szulfonsavas sót állítunk elő az 1. példa A. módszerében vagy a 3. példa A. módszerében leírt eljárással, azzal a különbséggel, hogy 7- amino-3-(acetoxi-metil)-cef-3-em-4-kar bonsav helyett a későbbiekben ismertetendő védett 7-amino-3-(acetoxi-metil)-cef-3-em-4-karbonsavakból indulunk ki. A kapott 7-amino-3-(N-/etü-amino/metü)-cef-3-em-4-karbonsav hozamát az 1.. illetve a 3. példa szerint előállított és az adott példa szerint kapott termékek kromatogramjában megjelenő csúcsok alatti területek arányával fejeztük ki. Az adatokat a Hl. és IV: táblázatban közöljük. A13. és 16. példában kiindulási anyagként használt 7-(N-benzilidén-amino)-3-(acetoxi-metü)cef-3-em-4-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 6 mmól 7-amino-3-(acetoxi-metil)-cef-3-em-4- karbonsav, 12 mmól benzaldehid és 2 g aktivált, 4 Á csatomaátmérőjű porított molekulaszita 20 ml vízmentes dimetil-f ormamiddal készített szuszpenzió-6
