202527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinuklidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202527B 3 Szám R Ki (nmól/1) 1 propargü 159 2 metü 8300 3 etil 410 4 n-propil 220 A farmakológiai vizsgálati modelleken in vitro és in vivo cholinomimetikus hatást lehetett kimutatni, így például a 3-(2-propinil -oxi) -1 -azabiciklo[2,2,2]oktán-fumarát 3 mg/kg i.v. dózisban a cholinomimetikus hatású vegyületekre nézve tipikus Arousal-reakciót mutat az éber állapotú nyúl elektroenkefalogrammján (EEG). A muszkarin-agonisztikus hatású vegyületek (Cholinomimetica) alkalmasak a cholinerg rendszer gyér funkciója okozta betegségek gyógyítására. Farmakológiai tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek alkalmasak például az Alzheimer kór, az öregkori elbutulás, téveszmés zavarok kezelésére, valamint az emlékezőképesség javítására. Az (I) általános képletű kvatemer vegyületek főleg perifériás alkalmazásra valók, így például a glaukoma kezelésére. Alkalmas készítmények például a tabletták, kapszulák, kúpok, oldatok, szirupok, emulziók vagy a diszpergálhatóporok. Megfelelő tablettákat állíthatunk elő például a hatóanyagnak vagy a hatóanyagoknak ismert segédanyagokkal, például közömbös hígítószerekkel, így kálcium-karbonáttal, kálciumfoszfáttal, tejcukorral, szétesést elősegítő segédanyagokkal, így kukoricakeményítővel vagy alginsawal, kötőanyagokkal, így keményítővel vagy zselatinnal, csúsztatószerrel, így magnézium-sztearáttal vagy talkummal és/vagy a depot hatás eléréséhez szükséges szerekkel, így karboxi-metil-cellulózzal, cellulóz-acetát-f taláttal vagy polivinil-acetáttal való összekeverésével. A tabletták több rétegből is állhatnak. Ennek megfelelően a drazsékat a tablettákkal analóg módon előállított drazsémagoknak a drazsébevonatokban szokásos anyagokkal való bevonásával állíthatjuk elő, ilyen szokásos bevonóanyag például a kollidin vagy sellak, gununi arabicum, talkum, titán-dioxid vagy a cukor. A depot hatás elérése vagy az inkompatibilitás elkerülése céljából a drazsémag több rétegből is állhat. Ugyanígy a depot hatás elérése céljából a drazsébevonat is több rétegű lehet, és a bevonathoz a tablettáknál említett segédanyagokat használhatjuk fel. A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó szirupokhoz adhatunk még édesítőszert, így szacharint, cildamátot, glicerint vagy cukrot, valamint ízjavító szereket, például aromaanyagokat, így vaníliát vagy narancsextraktumot. A készítmények tartalmazhatnak még ezenkívül szuszpenziós segédanyagokat vagy sűrítő szereket, így nátrium-karboxi-meti!-cellulózt, nedvesítő szereket, például zsíralkoholoknak etüéndioxiddal képzett kondenzációs termékeit vagy konzerváló szereket, így p-hidroxibenzoátokat. Az injekciós oldatokat a szokásos módon állíthatjuk elő, az oldathoz konzerváló szert, így p-hidroxi-benzoátokat vagy stabüizálókat, így az etüéndiamin-tetraecetsav alkálifém sóit adva, és az oldatot injekciós üvegekbe vagy ampullákba töltve. Az egy vagy több hatóanyagot tartalmazó kapszulákat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagokat közömbös hordozó anyagokkal, így tejcukorral vagy szorbittal keverve zselatinkapszulákba töltjük. A megfelelő kúpokat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagokat az erre a célra szokásos hordozóanyagokkal, így semleges zsírokkal, polietilénglikollal vagy ezek származékaival összekeverjük. A terápiásán hatásos egyszeri dózis: 1-100 mg. Az alábbi példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik, anélkül azonban, hogy a találmány tárgyát a példák eseteire korlátoznánk. Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: A.) Tabletták tablettánként 4 hatóanyag 80 mg tejcukor 140 mg kukoricakeményítő 240 mg polivinil-pirrolidon 15 mg magnézium-sztearát 5 mg 480 mg A finomra őrölt hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítő egy részét egymással elkeverjük. A keveréket szitán átdörzsöljük, a polivinfl-pirrolidon vizes oldatával megnedvesítjük, a kapott elegyet átgyúrjuk, nedvesen granuláljuk és megszárítjuk. A granulátumot a magnézium-sztearáttal és a maradék kukoricakeményítővel szitán átdörzsöl jiik és homogenizáljuk. A kapott elegyet megfelelő formájú és méretű tablettákká préseljük. Ti) tabletták tablettánként hatóanyag 60 mg kukoricakeményítő 190 mg tejcukor 55 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polivinü-pirrolidon 15 mg nátrium-karboxi-metü-keményítő 23 mg magnézium-sztearát 2 mg 380 mg A finomra őrölt hatóanyagot, a kukoricakeményítő egy részét, a tejcukrot, a mikrokristályos cellulózport és a polivinil-pirrolidont egymással elkeverjük, a keveréket szitán átdörzsöljük, majd a maradék kukoricakeményítővel és vízzel granulátummá dolgozzuk fel, amit megszárítunk és szitán átdörzsölünk Az elegyet a nátrium-karboxi-metükeményítővel és a magnézium-sztearáttal elkeverjük, és az így kapott elegyet a kívánt méretű tablettákká préseljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
