202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

.HU 202512 B

A találmány tárgya eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Találmányunk (I) általános képletű új vegyületek (mel^ képletben 5

R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 -5 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R , R4 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 2-4 szénatomos alkanoil- vagy 1-4 10

sz|natoijaos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R3,

R4 és R5 közül csak az egyik lehet 2-4 szénatomos alka^oücsQport;

R3 és R' jelentése hidrogénatom és

R8 jelentése -COOR9 általános képletű csoport; 15

Vagy6

R jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport és

R7 jelentése valamely -(CH2)n-COOR9 általános képletű csoport és 20

R4 jelentése hidrogénatom;

Ry jelentése hidrogénatom;

n értéke 0,1,2,3 vagy 4 és

X jelentése 3-7 szénatomos alkiléncsoport) és bázisokkal képezett sóik előállítására vonatkozik. 25

Az (I) általános képletű új vegyületek és sóik allergiás állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerek előállítására alkalmazhatók.

Az (I) általános képletű új vegyületek és bázisokkal képezett sóik, valamint az e vegyületeket tártál- 30

mazó gyógyászati készítmények betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók.

A 4.133.889. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a Burger’s Medicinal Chemistry, 4. kiadás ID. rész, Wiley, New York (1981) 35

598-609. oldal irodalmi helyen benzopirán-4(4H)on-származékok és e vegyületek SRS-A antagonizáló és antiallergiás tulajdonságai kerültek ismertetésre.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil- 40 csoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, telített, legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos telített szénhidrogéncsoportokra vonatkozik (pl. metü-, etil-, propil-, izopropil-, butü-, tercier butil-, neopentil-, pentil-, heptilcsoport stb.). A „halogén- 45 atom” kifejezés a bróm-, klór-, fluor- és jódatomot öleli fel. A 2-4 szénatomos alkanoilcsoportok a megfelelő alifás karbonsavakból származtathatók le (pl. formil-, acetil-, propionücsoport stb.). A „3-7 szénatomos alkiléncsoport” 3-7 szénatomos egye- 50 nes- vagy elágazóláncú alkiléncsoportokra vonatkozik (pl. propilén-, 2-metil-propilén-, butilén-, pentametilén-, hexametüén-, heptametiléncsoport stb.).

Az „arücsoport” kifejezés adott esetben egy 55 vagy több halogén-, trifluor-metü-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro-, amino-, kis szénatomszámú alkü-amino- vagy di(kis szénatomszámú alkU)-amino-helyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik. Az „aril-alkU-cso- 60 port” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, egy vagy több hidrogénatomja helyén arilcsoporttal helyettesített kis szénatomszámú alldlcsoportokat jelöl (pl benzUcsoport stb.). A „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénato- 65

mos csoportokat jelöl.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az (la) általános képletű származékok (melyképletbenR1,R ,R , R4,R ,R ,R .Xés n jelentése a fent megadott).

Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös

; alkücsoport; RJI jelentése 2-4: kanoücsoport; X jelentése 3-7 szénatomos alküéncsoport és n jelentése 0,1,2,3 vagy 4).

es

onyos

mos alkücsoportot, R2 helyén hidrogénatomot,^ helyén 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot, R ,R é R° helyén hidrogénatomot ésXhelyén 3-5 szénatomos aíküéncsoportot tartalmazó (la) általános képletű származékok.

Az (I) általános képletű vegyületek még előnyösebb képviselői azok a származékok, amelyekne^ (la) általános képletében R1 propücsoporjíot, R& hidrogénatomot, R3 acetilcsoportot, R , R és R hidrogénatomot és X 3-5 szénatomos alküéncsoportot jelent.

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű vegyületek;

racém 6-acetü-7-[5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propU-fenoxi)-pentil-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopi rán-2-karbonsav;

(S)-(+)-6-acetü-7-[5-(4-acetü-3-hidroxi-2-prop

ü-fenoxi)-pentil-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopir

án-2-karbonsav;

racém 7-[3-(4-acetü-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-pentil-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-k arbonsav;

racém 3-{6-acetü-7-[3-(4-acetü-3-hidroxi-2- propil-fenoxi)-propoxi]-2-metü-8-propü-2H-l-b enzopirán-2-ü}-propánsav;

racém 6-[3-(4-acetü-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-propoxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-kar bonsav;

racém 7-[3-(4-acetü-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-propoxi]-3,4-dihidro-8-propü-2H-l-benzopir án-2-karbonsavés

racém 6-acetü-7-[3 -(4-acetü-3 -hidroxi-2-propü-fenoxi)-propoxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopirá n-2-karbonsav.

Előnyösek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

(R)-(-)-6-acetil-7-[5-(4-acetiI-3-hidroxi-2-pro

pü-fenoxi)-pentil-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopi

rán-2-karbonsav;

racém 7-[3-(4-acetü-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propoxi]-3,4-düxidro-2H-l-benzopirán-2-kar bonsav;

racém 8-[3-(4-acetU-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-propoxi]-3,4-dihidro-7-acetü-2H-l-benzopir án-2-karbonsav;

racém 3-{5-acetü-6-[5-(4-acetU-3-hidroxi-2- propü-fenoxi)-pentü-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benz opirán-2-il}-propánsav;

racém 6-acetU-7-[5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-pentü-oxi]-3,4-dihidro-2H-l-benzopi rán-2-butánsavés

racém 6-propanoü-7-[7-(4-acetU-3 -hidroxi-2-2