202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251 OB tó: H.G. Pars Pharmaceutical Laboratories, Inc.), 0,65 g (30 mmól) lítium-bór-hidridet (gyártó: Aidrich) és vízmentes tetrahidrofuránból 400 ml mennyiséget. A reakcióelegyet 6 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd 1 liter vízbe öntöttük. Az elegyet 1 n sósav-oldattal megsavanyítottuk, a kivált fehér csapadékot szűrtük, 500 ml vízzel mostuk, majd 500 ml diklórmetánban oldottuk. Az oldatot vízmentes nátriummetánszulfáton szárítottuk, szűrtük, 200 ml térfogatig bepároltuk, és hexánnal 500 ml-re hígítottuk. Akivált terméket szűrtük, 100 ml hexánnal mostuk, és egy éjszakán át vákuum-szárítószekrényben tartottuk. Összesen 6,1 g fenantro[l,2-b]furán-2-metanolt kaptunk, op.: 125-126 ‘C, melynek az elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 14B. Fenantro[l ,2-b]furán-2-karbaldehid Mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel, nitrogénbevezető csővel és gázbuborékoltatóval felszerelt gömblombikba bemértünk a fenti 14A. pont szerint előállított 5,84 g (23,5 mmól) fenantro[l,2- b]furán-2-metanolt, 12,06 g (47 mmól) báriummanganátot (gyártó: Aldrich) és 400 ml vízmentes diklór-metánt. A reakcióelegyet 6 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, szűrtük, és a kapott sötétsárga színű oldatot kis szilikagél oszlopon vezettük át a szennyező anyagok eltávolítására. Az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, és a nyers terméket diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Szárítás után 5,27 g (91%) fenantro[l,2-b]furán-2-karbaldehidet kaptunk, op.: 169 °C. A termék elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 14C. 2-Metü-2-[[(fenantro[l,2-b]furán-2-ü)metil]-amino}-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) 1/2 hidrát. Hasonló módon jártunk el, mint az 1 példában, fenantro[l,2-b]furán-2-karbaldehidből (amelyet a fenti 14B. pont szerint állítottunk elő) és 2-amino- 2-metü-l,3-propándiolból (Aldrich) kiindulva. így 57,1%-os termeléssel kaptunk 2-metü-2-{[(fenantro[ 1,2-b]f urán-2-il)-metü]-amino}-2-metü-1,3- propándiol-(metán-szulfonát) 1/2 hidrátot, op.: 168-170 °C. A termék elemanalízise megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek (C, H, N, S analízise). 15. példa 2-Metü-2-{[(fenantro[l,2-d]furán-ll-il)-metü ]-amino}-1,3-propándiol 15A. 1 l-Formü-fenantro[l,2-b]furán-2-karbonsav-etilészter Hasonló módon jártunk el, mint a 2. példa 2A. pontjában, fenantro[l,2-b]furán-2-karbonsav-etilészterből (gyártó: H.G. Pars Pharmaceutical Laboratories, Inc.) kiindulva. 54%-os termeléssel kaptunk nyers aldehidkeveréket, amelyet tisztítás nélkül használtuk fel a következő lépéshez. Oszlopkromatográfiával, majd diklórmetán és hexán elegyéből végzett kristályosítással analitikai mintát készítettünk a keverék fő komponenséből, amely 11-formil-fenantro[l,2-d]furán-2-karbonsav-etüészter. 15B. Fenantrof 1,2-b]furán-11 -karbaldehid Mágneses keverővei, hűtővel, nitrogénbevezető csővel és gázbuborékoltatóval ellátott gömblombikba bemértünk a fenti 15A. pont szerint előállított 17 2.5 g (7,8 mmól) 1 l-formil-fenantro[l,2-b]furán-2- karbonsav-etilésztert, 25 ml 1 n nátriumhidroxidoldatot, 50 ml tetrahidrofuránt és 25 ml vizet. A reakcióelegyet addig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, amíg homobén nem lett. Ehhez 2 órára volt szükség. Az elegyet 1 n sósav-oldattal megsavanyítottuk, és az oldószert forgó bepárló segítségével lepároltuk. A visszamaradó nyers szüárd anyagot 0,9 g rézporral és 25 ml lanolinnal (gyártó: Aldrich) 1 órán át 150 'C-on tartottuk. Az elegyet lehűtöttük, és a kinolmt vákuumban eltávolítottuk. Avisszamaradó nyers, sötétzöld, szilárd anyagot kromatografáltuk, majd diklórmetán és hexán elegyéből kristályosítottuk. Ilyen módon 0,71 g (37%) fenantro[l,2-b]furán-ll-karbaldehidet kaptunk, op.: 145-150 ”C. A termék elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 15C. 2-Metil-2-{[(fenantro[ 1,2-b]furán-2-ü)metü]-amino}-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Hasonló módon jártunk el, mint az 1. példában, a fenti 15B. pont szerint előállított fenantro[l,2-b]furán-ll-karbaldehidből és 2-amino-2-metü-l,3- propándiolból (gyártó: Aldrich) kiindulva. 57,6%-os termeléssel kaptunk 2-metil-2-{[(fenantro[l,2- b]furán-2-ü)-metil]-ammo}-l,3-propándiol-(metán-szulfonát)-ot, op.: 186-188 °C (bomlik). A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 16. példa 2-Metü-2-{[(fenantro[ 1,2-b]tiofén-2-il)-metil] -amino}-l,3-propándiol 16A.Fenantro[l,2-b]tiofén-2-metanol Hasonló módon jártunk el, mint a 14. példa 14A. pontjában, fenantro[l,2-b]tiofén-2-karbonsav-etilészterből kiindulva. így 98,0%-os termeléssel kaptunk fenantro[l,2-b]tiofén-2-metanolt, op.: 169-170.5 ’C. A termék elemanalízise (C, H, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 16B.Fenantro[l,2-b]tiofén-2-karbaldehid Hasonó módon jártunk el, mint a 14. példa 14B. pontjában, a fenti 16A. pont szerint előállított fenantro[l,2-b]tiofén2-metanolból kiindulva. így 82,9%-os termeléssel kaptunk fenantro[l,2-b]tiofén-2-karbaldehidet, op.: 209-210 °C. A termék elemanalízise (C, H, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 16C. 2-Metil-2-{[(fenantro[ 1,2-b]tiof én-2-ü)metil]-amino}-2-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) 3/5 hidrát Hasonló módon jártunk el, mint az 1. példában, a fenti 16B. pont szerint előállított fenantro[l,2-b]tiofén-2-karbaldehidből és 2-amino-2-metü-l,3- propándiolból (gyártó: Aldrich) kiindulva. Ilyen módon 82,7%-os termeléssel kaptunk 2-metil-2- {[(fenantro[l,2-b]tiofén-2-iI)-metil]-amino}-l,3- propándiol-(metán-szulfonát) 3/5 hidrátot, op.: 209-209,5 *C (bomlik). A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 17. példa 2-Metil-2-{[(fenantro[l,2-b]tiofén-ll-il)-metü]-amino}-l,3-propándiol 17A. Fenantro[l,2-b]tiofén-l 1-karbaldehid Hasonló módon jártunk el, mint a 2. példa 2A. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
