202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251 OB 25 26 Kiindulási vegyidet Irodalom, ill. beszerzési forrás 8- metü-7H-benzo[c]karbazol Chambridge Chemicals 1 lH-benzo[a]karbazol 9- metil-l lH-benzo[a]karbazol Az ArH általános képletű heterociklusos vegyüállítjuk elő. leteket a 15. példa B) szakaszában leírt módszerrel Kiindulási vegyidet 5-mertil-fenantro[l,2-b]tiofén-2-karbonsav-etilészter 5-metü-fenantro[l,2-b]furán-2-karbonsav-etüészter 3H-naft[2,3-e]indol-2-karbonsav-etilészter Irodalom, ill. beszerzési forrás H.G.Pars Pharmaceutical Laboratories Inc. Az Ar-CífeL általános képletű halogenideket a 6. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő az alábbi kiindulási anyagokból: Kiindulási vegyidet l-metü-benzo[b]nafto[2,3-d]furán 10-metil-benzo[b]naf to[ 1,2-d]tiofén 10-metil-benzo[b]nafto[ 1,2-b]furán Irodalom, ill. beszerzési forrás Chambridge Chemicals H.G.Pars Pharmaceutical Laboratories Inc. Chambridge Chemicals Az alábbi példákban a táblázatban felsorolt vegyületek előállítása során kiindulási anyagként felhasznált NHR*R2 általános képletű vegyületek előállítási módját ismertetjük. Az alábbi példaszámok a táblázatban felsorolt vegyületek sorszámára utalnak. 28. példa (±)-(2R ,3S*) -2-metü-2-{[(7-metü-7H-benzo[c]karbazol-10-ü)-metü]-amino}-l,3-butándiol 28A.(±)-(2R ,3S) -2-metü-2-nitro-l,3-butándiol és 28B. (±)-(2R ,3S )-2-metü-2-nitro-l,3-butándiol 63,0 g (0,60 mól) 2-nitro-l-propanol és 39,6 g (0,90 mól) acetaldehid elegyéhez jégfürdőben, nitrogén-atmoszférában 40 ml hideg vizet és 200 mg kalcium-hidroxidot adunk. Az elegyet 2 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 68 óra hosszat keverjük. Az így kapott oldatot szüárd szén-dioxid feleslegével semlegesítjük. Ezt az elegyet azután 1 óra hosszat keverjük, majd egy MilliporeR szűrőn keresztül leszűrjük. A szűrletet vákuumban, 35 *C hőmérsékleten bepároljuk. Maradékként kapott viszkózus szirup szobahőmérsékleten, 1,3 Pa nyomáson 48 óra alatt részlegesen kristályosodik, ezt a részben kristályos terméket 35 ml hideg dietü-éterrel eldörzsöljük; így fehér kristályokat kapunk, ezeket szűréssel elkülönítjük, 15- 15 ml hideg dietü-éterrel háromszor mossuk, majd vákuumban 1,3 Pa nyomáson, szobahőmérsékleten megszárítjuk. így 34,1 g termékej kapunk, amely NMR színképe alapján (±)-(2R ,3S )-2-metü-2- nitro-l,3-butándiolnak bizonyul (racém termék, 97% feletti tisztasággal). Átkristályosítás után a diasztereomer termék tisztasága meghaladja a 99%-ot; op.: 78,5-81 *C (az irodalmi op.: 78 "C, vö. Beü 1,482; Henry, JluU.Soc.Chim.Fr. (3) 15,1224). 28C. (±)-(2R ,3S )-2-Amino-2-metü-l,3-butándiol-acetát 13,93 g (0,093 mól) (±)-(2R*.3S’)-2-amino-2- metü-l,3-butándiol (28B) 120 ml 95%-os etanollal készített oldatához 17 ml jégecetet és 1,0 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk. Az ele- 30 gyet Parr-készülékben, 6,89xl03 Pa hidrogén-nyomáson 48 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort Celite szűrőrétegen keresztül kiszűrjük, a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk, és így a nyers aminsót kapjuk. A lombikba 3 adagban 50- 35 50 ml toluolt adunk és minden alkalommal az oldószert elpárologtatjuk, fly módon eltávolítva a hidrogén és az ecetsav végső nyomait. A maradékként kapott viszkózus olaj fokozatosan megszilárdul nagyvákuumban való állás közben. A szilárd terméket 40 dietü-éterrel eldörzsöljük, leszűrjük és az így kapott szilárd terméket dietil-éterrel mossuk, majd megszárítjuk. 16,23 g (± )-(2R*,3S )-2-amino-2- metü-l,3-butándiol-acetátot (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 117-121 ”C-on olvad. 45 28D. (±)-(2R,3S)-2-Amino-2-metü-l,3-butándiol-acetát A 28C. példában leírthoz hasonló módon 41,1 g (0,276 mól) (±)-(2R*,3S*)-2-metü-l,3-butándiolból kiindulva 46,12 g 93,5%) (±)-(2R ,3S )-2-me- 50 tü-l,3-butándiol-acetátot kapunk, amely 163— 165 °C-on olvad. 28E. 2-Izopropil-2-nitro-1,3-propándiol 38,7 g (0,375 mól) 2-metü-l-nitro-propán — amelyet N. Komblum, B. Tunbe és H. Ungnade, J. 55 Amer. Chem. Soc. 16., 3209 (1954) eljárása szerint áhítottunk elő és 3,79 g (0,0375 mól) trietü-amin 50 ml metanoüal készített oldatához cseppenként hozzáadunk 76,2 g (0,938 mól) 37%-os vizes formaldehidoldatot, olyan ütemben, hogy eközben a 60 reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 30 "C fölé. Az elegyet 72 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot 250 ml vízben oldjuk. Az oldatot 1 liter diklór-metánnal folyamatosan extraháljuk, majd az így kapott diklór- 65 metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal 14
