202508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált piperazinszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202508B ált fenilcsoport. A találmány különösen az olyan (I) általános képlett! vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ari jelentése szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluor-metü-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, és Ar2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, amelyekben Ari jelentése 3,5-di(l—4 szénatomos alkoxi)-fenücsoport, különösen 3,5-dimetoxi-fenil-csoport, és Ar2 jelentése 4-halogén-fenü-csoport, különösen 4-klór-fenil-csoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ari jelentése 2- vagy 4-fluor-fenil-csoport, 2- vagy 4-klór-fenil-csoport, 2- vagy 3-(trifluor-metil)-csoport, 3- vagy 4-(dimetü-amino)-fenü-csoport, 3- vagy 4-(acetü-amino)-fenil-csoport, 3,4- vagy 3,5-dimetoxi-fenü- vagy 2,6-dimetü-fenilcsoport, és Ar2 jelentése 4-fluor- vagy 4-klór-fenU-csoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ari jelentése 2- vagy 4-fluor-fenü-csoport, 3- (trifluor-metil)-fenü-csoport, 4-klór-fenil-csoport, 3- vagy 4-(dimetü-amino)-fenü-csoport vagy 3- vagy 4-(acetü-amino)-fenü-csoport és At2 jelentése 4-fluor-fenü- vagy 4-klór-fenücsoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ari jelentése metilcsoporttal, metoxicsoporttal, fluoratommal, klóratommal, vagy trifluor-metücsoporttal monoszubsztituált vagy metoxicsoporttal diszubsztituált fenilcsoport, és At2 jelentése fluoratommal vagy klóratommal monoszubsztituált fenücsoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ar i jelentése metücsoporttal vagy fluora tómmal monoszubsztituált fenilcsoport, és At2 jelentése fluor- vagy klóratommal monoszubsztituált fenücsoport, különösen 4-fluor-fenüvagy 4-ldór-fenü-csoport. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, ahol Ari jelentése 2- vagy 4-fluor-fenü-csoport, 2- metil-fenü-csoport vagy 3,5-dimetoxi-fenil-csoport, és Ar2 jelentése 4-fluor- vagy 4-klór-fenil-csoport. A találmány különösen a példákban megnevezett új vegyületekre és azok előállítási eljárására vonatkozik. A találmány tárgya tehát eljárás a találmány szerinti vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat önmagában ismert módon állítjuk elő, és például úgy járunk el, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet vagy egy sóját, ahol Xi jelentése karboxicsoport 3 vagy reakcióképes, funkcionálisan átalakított karboxicsoport, és Ari jelentése a fenti egy (üb) általános képletű vegyülettel vagy egy sójával — melyben X2 jelentése hidrogénatom, Ar2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely (Illa) általános képletű vegyületet vagy egy sóját, ahol Ari jelentése a fenti, egy (Illb) általános képletű vegyülettel vagy egy sójával — amelyben Xa jelentése hidroxücsoport vagy reakcióképes észterezett hidroxicsoport, At2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyekben Ari jelentése 1-7 szénatomos alkoxicsoporttal mono-vagy diszubsztituált fenücsoport, Ar2 jelentése a fenti, valamely (VI) általános képletű veggyületet vagy egy sóját — ahol Ari° jelentése hidroxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, és Ar2 jelentése a fenti — alkilezünk, és kívánt esetben egy, az eljárás szerint nyerhető vegyületet N-alkilezéssel vagy N-acüezéssd egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, egy, az eljárás szerint nyerhető szabad (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk, és/vagy egy, az eljárás szerint nyerhető sót a szabad (I) általános képletű vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át. Az előbbiekben és a következőkben ismertetett eljárásváltozatokban leírt reakciókat önmagukban ismert módon végezzük, pl. egy alkalmas oldószer vagy hígítószer vagy ezek elegyének távollétében vagy szokásos módon jelenlétében, mimellett hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy melegítéssel, pl. körülbelül -78 'C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérséklettartományban, előnyösen -10 °C és 150 *C között, és ha szükséges, zárt edénnyel, nyomás alatt, inertgáz atmoszférában és/vagy vízmentes körülmények között dolgozunk. Az előbbiekben és az ezt követőkben felsorolt (Ila) és (Ilb), (Illa) és (Hlb) kiindulási anyagok, az (I) általános képletű vegyületek és azok sóinak előállítására, részben ismertek vagy ugyancsak önmagukban ismert módszerekkel, így pl. az előbbiekben leírt eljárás változatokkal analóg módon állíthatók elő. A kiindulási anyagokban a bázikus centrum pl. savaddíciós sók formájában fordulhat elő, például az előbbiekben az (I) általános képletű vegyületek sóival összefüggésben felsorolt savakkal képzett sók formájában, míg a savas csoportokat képező kiindulási vegyületek bázisokkal képezhetnek sókat. Alkalmas, bázisokkal képzett sók például a megfelelő alkálifém- vagy alkáliföldfém-sók, pl. nátrium-, kálium- vagy magnéziumsók, gyógyszerészetüeg alkalmazható átmenetifém-sók, mint cink- vagy rézsók, vagy ammónium-hidroxiddal vagy szerves aminokkal, úgymint ciklusos aminokkal, úgymint mono-, di- illetve trihidroxi-(l-7 szénatomos alkü)aminokkal, hidroxi-(l-7 szénatomos alkil)-(l—7 szénatomos alkil)-amidokkal vagy úgymint a polihidroxi-(4-7 szénatomos alkil)-aminokkal képzett sók. Ciklusos aminok pl. a morfolin, a tiomorfolin, a piperidin vagy a pirrolidin. Mono(l-7 szénatomos alkil)-aminokként például az etil- vagy terc-butilamin, di(l—7 szénatomos alkil)-aminokként például a dietil-vagy diizopropil-amin, tri(l —7 szénatomos alkil)-aminokként például a trimetil- vagy trietil-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
