202507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benztiazolil-karboxamid-származékok előállítására

HU202507B

17

18

X

Y

R2

Op/C

4-OCH3

H

Í-C3H7266-267

6-C6H5

4-OCH3

C2H5

264-265

14. példa

2-guanidino-N-(3-metU-6-nitro-benzotiazol-2 -il)-tiazol-4J<arbox^mid (IÜ/X- 6-NO2; Y- H; 10 R =CH3; R2- H; R = (a), s benne n-0; m-1; R3,

R4- H) és

2-guanidino-N-metü-N-(6-nitro-benzotiazol-2 -il)-tiazol -4-karboMimid (II/X- 6-NO2; Y- H:

R-CH3;R -H;R7= (a),sbennen=0;m=l;R3,R4 15 ésR-H)

2,0 g nátrium-2-guanidino-N-(6-nitro-benzotiazol-2-il)-tiazol-4-karboxamid 20 ml N-metil-2- pirrolidonnal készített oldatához hozzáadunk 739 mg metil-jodidot. Az elegyet 72 óra hosszat ke- 20 verjük, utána 100 ml dietil-éterbe öntjük és szűrjük. A kiszűrt szilárd anyagot 75 ml dimetü-szulfoxiddal tri túrái juk és ílymódon 1,01 g (III) általános képletnek megfelelő vegyületet kapunk, amely 350 °C-on bomlás közben olvad. A triturált anyagot 25 metanollal hígítjuk és a terméket dietüéterrel kicsapjuk, így a (II) általános képletű vegyülettel rokon izomert kapunk 215 mg mennyiségben.

Op.: 272-274 °C.

30

15. példa

2-(amino-etiltio)-N-(6-fenil-benzotiazol-2-il)tiazol-4-karboxamid-hidroklorid (II/X- 6-fenil; Y,

R1 és R-H R7- (b), s benne Q- 5, p- 2 és R4’, R5 - H) 35

A) 2-(terc-butoxi-karbonil-amino-etiltio)-N-(6- fenil-benzotiazol-2-ü)-tiazol-4-karboxamid

3,8 g 2-(terc-butoxi-karbonU-amino-etiltio)-tiazol-4-karbonsav-N-hidroxi-szukcinimidészter,

2,36 g 2-amino-6-fenü-benzotiazol és 200 mg 4-(di- 40

metil-amino)-piridin 60 ml etil-acetáttal készített szuszpenzióját keverjük és visszafolyatás közben melegítjük 15 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 10 ml-re betöményítjük. A kivált terméket szűrjük és etü-acetátból átkristályosítjuk. íly 45

módon 2,04 g terméket kapunk.

Op.: 171-173 ”C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2-(terc-butoxi-karbonil-amino-etütio)-N-(5- 50

fluor-benzotiazol-2-ü)-tiazol-4-karboxamid.

Op.: 198-199 °C;

2-(terc-butoxi-karbonü-amino-etiltio)-N-(3- metil-5-fluor-benzotiazol-2-U)-tiazol-4-karboxa mid. 55

Op.: 204-205 "C.

B. 2-(amino-etiltio)-N-(6-fenil-benzotiazol-2- il)-tiazol-4-karboxamid-hidroklorid

2,04 g 15A. példa szerinti termék 8 ml trifluorecetsawal készített szuszpenzióját szobahőmér- 60

sékleten keverjük éjszakán át. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 300 ml etil-acetátban szuszpendál juk. A szuszpenziót egymás u tán mossuk 3 x 101 ml 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, 2x100 ml vízzel és 100 ml telített 65

konyhasó-oldattal. A szerves réteget nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk kismennyiségű 0,1 normál metanolos hidrogénldorid-oldatban és a kicsapódott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. íly módon 840 mg terméket kapunk.

Op.: 266-267 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2-(amino-metütio)-N-(5-fluor-benzotiazoI-2-ü)-tiazol-4-karboxamid-hidroklorid.

Op.: 261 -263 °C (bomlik);

2-(amino-etiltio)-N-(3-metü-5-fluor-benzotia

zol-2-ü)-tiazol-4-karboxamid-hidroklorid.

Op.: 276-277 "C (bomlik).

16. példa

2-(d imetilamino-etiltio)-N-(6-fenil-ciano-ben zotiazol-2-il)-tíazol-4-karboxamid (II/X- 6-CN; Y= H;, R1 és R-HR7- (b), s benne Q- -NH;, p- 2 és R4’,R5 = CH3)

288 mg olajmentes nátrium-hidrid 20 ml száraz dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 2,19 g 2-amino-6-ciano-benzotiazolt. Az elegyet 40 percig keverjük és hozzáadunk 1,52 g etil-2-(dimetüamino-etil-amino)-tiazol-4-karboxi látót 3 ml száraz dimetü-formamidban oldva és a reakcióelegyet 24 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk és 3 x 250 ml dietü-éterrel extraháljuk. A vizes réteg pH- ját7-re állítjuk be 1 normál hidrogénklorid-oldattal és a kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük. A szüárd anyagot 30%-os metanol-kloroform-elegyben oldjuk, kálium-karbonát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. íly módon 2,56 g termékhez jutunk. A nyersterméket 5%-os metanol-kloroform-elegygyel végezzük, amelyhez 240 csövet használunk. A 148-240-es csövek tartalmát egyesítjük és betöményítjük. ílymódon 510 mg kívánt terméket kapunk.

Op.: 201-203 °C.

17. példa

2-(dimetüamino-etü-amino)-N-(6-fenü-benzot iazol-2-jl)-tiazol-4-karboxamid (II/X- 6-0; Y- H; R1 és R2-H R7- (b), s benne Q- -NH, p- 2 és R4, R -CH3)

A 17. példában leírt módon járunk el és 5,58 g 2-amino-ó-fenil-benzotiazol, 3, g etil-2-(dimetilamino-etil-amino)-tiazol-4-karboxilát és 592 mg olajmentes nátrium-hidrid felhasználásával kromatografálás után 2,89 g terméket kapunk. A terméket acetonitrilből való átkristályosítással tisztítjuk!. A kapott mennyiség 2,22 g.

Op.: 172-174 °C.

18. példa

2-(dimetilamino-etil-amino)-5-etil-N-(5,6-dik lór-benzotiazol-2-il)-tiazol-4-karboxamid (II/X- 6-10