202507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benztiazolil-karboxamid-származékok előállítására
HU 202507B a; Y« 5-C1; R1- tt R2-C2Hs; R7- (b), s benne Q-NH,p-2ésR4’,R-CH3) A 17. példában leírt eljárással dolgozunk és 894 mg 2-amino-5,6-diklór-benzotiazol, 1,07 g etil-2- (dimetilamino-etil-amino)-5-etil-tiazol-4-karboxi lát és 108 mg olajmentes nátrium-hidrid 25 ml száraz tetrahidrofuránnal készített elegyét 16 óra hosszat visszaf olyatás közben melegítjük, utána feldolgozzuk az elegyet és kromatografáljuk szilikagélen a terméket. íly módon 460 mg kívánt termékhez jutunk. Op.: 199-201 'C. 19. példa 2-(dimetilamino-propU-amino)-5-etü-N-(5,6- diklór-benzotiazol-2-il)-tiazol-4-karboxanűd (H/X- 6-Q; Y- 5-C1; R1- H-R2-C2H5; R7- (b), s benne Q- -NH, p- 3 és R4, R5 - CH3) A 19. példában megadott módon járunk el és 1,10 g 2-amino-5,6-diklór-benzotiazol, 1,43 g 2- (dimetüamino-propü-amino)-5-etü-tiazol-4-karboxilát és 144 mg olajmentes nátrium-hidrid elegyét 30 ml száraz tetrahidrofuránban regagái tatjuk egymással és így 1,5 g terméket kapunk. Op.:189-19rc. 20. példa 2-(dimetilamino-propil-amino)-5-etU-N-(6-cia no-benzotiazol-2-ü)-tiazol-4-karboxamid (II/X- 6- Cl; Y- H; Rl-H; R2-C2H5; R7- (b), s benne Q- - NH,p-3ésR4,R-CH3> A 16. példában ismertetett módon dolgozunk és 673 mg olajmentes nátrium-hidridet, 4,91 g 2-amino-6-ciano-benzotiazolt és 4,0 g etü-2-(dimetüamino-propü-amino)-5-etü-tiazol-4-karboxilátot 65 ml száraz dimetil-formamidban reagáltatunk egymással szobahőmérsékleten 48 óra hosszat. Feldolgozás után 1,10 g terméket kapunk. Op.: 159-161 "C. 21. példa 2-(piperidino-etil-amino)-N-(6-ciano-benzotia zol-2-il)-jjazol-4Jcarboxamid UUX- 6-CN; Y- H; R:- H; R2- H; R7- (b), s benne Q- -NH, p- 2 és R4, R5-(CH2)5/ A16. példában leírtak szerint járunk el és 678 mg olajmentes nátrium-hidridet, 4,95 g 2-amino-6-ciano-benzotiazolt és 4,0 g etü-2-(piperidino-etüamino/-tiazol-4-karboxilátot 65 ml száraz dimetüformamidban reagáltatunk egymással és így 2,0 g terméket kapunk. Op.: 230-232‘C. 22. példa 2-(amino-metil)-N-[6-(n-butU)-benzotiazol-2- il]-tiazol-4-karboxamid-hidrobromid (II/X- n- C4H9; Y- H; R>B- R2- H; R7- (b), s benne Q- - CH2-,p-0ésR4,R-H) A. N-(4-etoxikarbonü-tiazoI-2-il-metil)-benzamid 19,02 g benzamido-tioacetamid és 19,12 g etübróm-piruvát 300 ml etanollal készített oldatát visszafolyatá sközben melegítjük 2 óra hosszat. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk 1 liter etil-acetát és 400 ml 20%-os vizes 19 nátrium-karbonát-oldat között. A szerves réteget elkülönítjük és egymás után mossuk 3x400 ml 20%os vizes nátrium-karbonát-oldattal, 2x400 ml vízzel és 2x400 ml telített konyhasó-oldattal, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot körülbelül 50 ml-re betöményítjük, a kicsapódott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. íly módon 20,16 g terméket kapunk. Op.: 146-147 ”C. B. 2-(amino-metil)-tiazol-4-karbonsav-hidroklorid 19,16 g 22A. példa szerinti terméket hozzáadunk 25 ml tömény hidrogénklorid-oldathoz és az elegyet visszaf olyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. ílymódon 11,8 g fenti vegyületet kapunk. Op.: 281-282’C. C. 2-(terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-tiazol- 4-karbonsav 2,4 g 2BB. példa szerinti termék 25 ml dioxánnal készített és 10 “C-ra hűtött oldatához hozzáadunk 10 ml 34 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatot és az egészet 30 percig keverjük 10 ”C-on. Ezután 3,27 g terc-butoxi-karbonsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez, amelyet ezt követően 6 óra hosszat keverünk. Az elegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot feloldjuk 200 ml vízben, amelyet azután 4x400 ml etil-acetáttal extrahálunk. A szerves réteget dekantáljuk és a vizes réteget 2 pH- ra savanyítjuk citromsavval. A vizes réteget 4x300 ml etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük és 2x100 ml vízzel extraháljuk, utána pedig 1x150 ml telített konyhasó-oldattal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk és betöményítjük 25 ml-re. A terméket szűrjük és szárítjuk.. ílymódon 2,9 g cím szerinti vegyülethez jutunk. Op.: 185 "C. D. Szukcinimido-2-(terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-tiazol-4-karboxüát 1,75 g 22C. példa szerinti termék 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadunk 940 mg N-hidroxi-szukcinimidet és az oldatot 10 °C alá hűtjük jeges fürdőben. Ezt követően az oldathoz hozzáadunk 1,67 g diciklohexil-karbodiimidet és az egészet 16 óra hosszat keverjük nitrogéngáz-légkörben. A szüárd anyagot szűréssel elkülönítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Amaradékot felvesszük 800 ml etü-acetátban, az oldatot egymás után mossuk 3x150 ml 10%-os vizes citromsav-oldattal, 3x150 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, 1x100 ml vízzel és 1x100 ml telített konyhasó-oldattal. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és 25 ml-re betöményítjük. A terméket szűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk, íly módon 2,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 171 'C. E. 2-(terc-butoxi-karbonü-amino-metü)-N-[6- (n-butil)-benzotiazol-2-ü]-tiazol-4-karboxamid 4,82 g 2-amino-6-(n-butil)-benzotiazol, 7,1 g 22D. példa szerinti vegyület és 250 mg 4-(dimetüamino)-piridin 75 ml etil-acetáttal készített elegyét visszaf olyatá sközben melegítjük 15 óra hosszat. Az 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
