202506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazolon-származékok előállítására
HU 202506B 9 10 III. táblázat folytatása Példa száma R3XOp.“C IRÍcm'1) NMR 19. (19) 182-183 2700,1790,1265, 1225 11,69 (1H, széles s), 8,36-8,32 (2H, m), 7,42-7,34 (2H, m), 7,22 (1H, d, J-2,2Hz), 7,12 (1H, d, J-8,79Hz), 6,90 (1H, dd, J-8,79Hz és 2,2Hz). 20. (20) 165-167 3200,1900,1775 950 11,83 (1H, széles s), 7,40-7,12 (8H, m). 21. példa 6-[(2,6-Dietü-f enil)-amino]-2-benzoxazolon 15 1,9 g (4,9 mól) N-(terc-butoxi-karbonil)-4-[(2,6- dietil-fenü)-amino]-2-benzüoxi-nitrobenzolt hidrogénezünk 0,5 g 5%-os palládiumszénen 50 ml etüacetátban 2 órán át. A palládiumszenet szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet 5 “C-ra hűtjük, és a szűrlethez 20 4,10 mmól trietü-amint adunk. A reakcióelegyhez 4,09 mmól triklór-metü-kloroformiátot adunk 5 “C-on. A keverést szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk. A reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk és szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Telített vi- 25 zes nátrium-bikarbonát-oldatot adunk hozzá, és a terméket kétszer 120 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etü-acetátos extraktumokat lúggal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott nyers olajat szilika- 30 gélen kromatográfiásan tisztítjuk, etü-acetát/n-hexán eleggyel eluáljuk. N-(terc-butoxi-karbonil)-6- [(2,6-dietil-fenil)-amino]-2-benzoxazolont kapunk 1,21 g mennyiségben; kitermelés; 80%. Az NMR- spektrum 11,58 (1H, széles s), 7,32-7,19 (4H, m), 35 6,96 (1H, d, J-8,8Hz), 6,70 (1H, dd, J-8,8Hz), 2,44 (4H, m), 1,36 (9H, 2) és 1,09 (6H, t) ppm-nél mutat csúcsot. 4,1 g (11,1 mmól) N-(terc-butoxi-karbonil)-6- [(2,6-dietü-fenil)-amino]-2-benzoxazolon 50 ml 40 diklór-metánnal készült, keverésben tartott oldatához szobahőmérsékleten 111 mmól trifluor-ecetsavat adunk. A keverést 2 órán át folytatjuk. Az oldószer eltávolítása után a reakcióelegyhez vizet adunk. A szerves anyagot kétszer 50 ml etil-acetát- 45 tál extraháljuk. Az egyesített extraktumokat lúgoldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A megszárított oldatot bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,51 g N-(trifluor-acetil)-6-[(2,6-dietü-fenil)-amino]-2-benzoxazolont 50 kapunk (kitermelés: 59%). E termék 1,36 g-jának (3,6 mmól) 14 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadjuk 749 mg (17,9 mmól) lítium-hidroxid-monohidrát 3,5 ml vízzel készített oldatát. A keverést 60 °C-on 2 órán 55 át folytatjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a nyert olajhoz vizet adunk. A szerves anyagot kétszer 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat lúgoldattal mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárított oldatot koncentrál- 60 juk és szilikagélen kromatografáljuk 1:1 arányú etii-acetát/hexán eluenssel. 0,92 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 90%). Olvadáspont: 140-141 “C. IR (KBr): 3400,3200,3000,1760,1645 cm'1. 65 *H-NMR spektrum: 11,1 (1H, széles s), 7,2 (1H, széles s), 7,15 (3H, s), 6,78 (1H, d, J=8,lHz), 6,26 (1H, d, J-2,2Hz), 6,13 (1H, dd, J-8,1 és 2,2Hz), 2,47 (4H, g, J-7,3Hz), 1,04 (6H, t, J-7,3Hz). Enalízis a C17H18N2O2 képlet alapján: számított: C: 72,33, H: 6,43, N: 9,92%, talált: C: 72,19, H: 6,29, N: 9,90%. 22. példa 6-[(2-dimetü-amino-fenü)-amino]-2-benzoxaz olon A 21. példában leírt módon járunk el; a megfelelő N-(terc-butoxi-karbonü)-anilin-származékokból indulunk ki, és a cím szerinti vegyületet kapjuk. 23. példa 6-(N-Metil-N-fenü-amino)-2-benzoxazolon 3 mólos kénsav és 40%-os vizes formaldehid-oldat keverésben tartott oldatához cseppenként hozzáadjuk a nátrium-bórhidrid és 6-(fenü-amino)-2- benzoxazolon szuszpenzióját -10 “C-on. A reakcióelegyhez ezután diklór-etánt adunk és a vizes fázist 5%-os nátrium-bikarbonát-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A szerves réteget elválasztjuk és lúgoldattal mossuk. A megszárított oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot diklórmetán-éter-elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 136-137 °C. ÍR (KBr): 3290,1790,1740,1600 cm'1. 1 H-NMR-spektrum: 11,52 (1H, széles s), 7,24- 7,18 (2H, m), 7,08-7,02 (2H, m), 6,88-6,79 (4H, m), 3,22 (3H,s). "A” preparátum 29,6 mmól anilint vizes sósavoldatban (5,7 ml) koncentrált sósav és 6 ml víz elegye) oldunk, és az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Ehhez az oldathoz2,06 gnátrium-nitrit 29 ml vízzel készült oldatát adjuk 0- 5 “C-on. A keverést 30 percig folytatjuk. 5,03 g (27,5 mmól) m-hidroxi-difenil-amint vizes nátrium-hidroxid-oldatban (3,4 g nátrium-hidroxid 34 ml vízben) oldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk a fenti oldatot 0-5 “C-on 30 perc leforgása alatt. A keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. A szerves anyagot kétszer 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat lúgoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. Olajalakú nyersterméket kapunk. Az olajat szilikagélen kromatografáljuk, és kloroformmal eluáljuk. 2,93 g várt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 176-177 ”C. 1 H-NMR-spektrum: 13,26 (1H, széles s), 9,11 6
