202506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazolon-származékok előállítására
HU 202506B (1H, széles s), 7,80-7,05 (1H, m), 6,68 (1H, dd, J-8,8 és 2,2Hz), 6,48 (1H, széles s). Hasonló módon a megfelelő difenil-anilinekből kiindulva, és az „A” preparátum alatt leírt eljárást alkalmazva a kővetkező 2-fenüdiazo-5-(fenil-amino)-fenolokat állítjuk elő: 2-femldiazo-5-[(3-tolü)-amino]-fenol, 2-fenildiazo-5-[(2-tolü)-aminoj-fenol, 2-fenildiazo-5-[(4-tolü)-amino]-fenol, 2-fenildiazo-5-[4-(n-butU)-fenü-amino]-fenol, 2-fenildiazo-5-[(2-piridU)-amino]-fenol. ”B" preparátum 4-[(4-Klór-fenü)-amino]-2-benzüoxi-nitroben zol 3,47 g (22,3 mmól) N-formil-p-klóranilin, 6,06 g (24,5 mmól) 4-fluor-2-benziloxi-nitrobenzol és 6,16 g (44,6 mmól) kálium-karbonát keverékét 30 ml dimetil-formamidban, nitrogén alatt 2 órán át 120 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 50 ml vizet adunk hozzá, és a képződött csapadékot összegyűjtjük. Acetonból végzett átkristályosítás 3,41 gcím szerinti vegyületet szolgáltat (kitermelés: 43%). Olvadáspont: 176-177 °C. ‘H-NMR-spektrum: 9,24 (1H, s), 7,94 (1H, d, J-8,8Hz), 7,50-7,33 (7H, m), 7,17-7,13 (2H, m), 6,76 (1H, d, J-2,2Hz), 6,62 (1H, dd, J-8,8 és 2,2Hz), 5,27 (2H,s). Hasonló módon, a megfelelő N-formü-anüinszármazékokból kiindulva, és a ,3” preparátum alatt leírt eljárást alkalmazva a következő benziloxi-nitrobenzolokat állítjuk elő: 4-[(3-etü-fenü)-amino]-2-benziloxi-nitrobenzol, 4-[(3,4-dimetil-fenil)-amino]-2-benziloxi-nitro benzol, 4-[(2,6-<limetU-fenü)-amino]-2-benziloxi-nitro benzol, 4-[(4-metoxi-fenil)-amino]-2-benzüoxi-nitrobenzol, 4-[(2-metoxi-fenil)-amino]-2-benziloxi-nitrobenzol, 4-[(3,4,5-trimetoxi-fenü)-amino]-2-benziloxinitrobenzol, 4-[(4-karboximetil-fenü)-amino]-2-benzüoxinitrobenzol, 4-[(2,6-diklór-3-metil-fenil)-amino]-2-benzüo xi-nitrobenzol, 4-[(4-fenoxi-fenü)-amino]-2-benzüoxi-nitrobenzol, 4-[(4-dimetüamino-fenil)-amino]-2-benziloxinitrobenzol. ”C” preparátum N-(terc-butoxi-karbonU)-4-[(2,6-dietü-fenü)amino]-2-benziloxi-nitrobenzol 1,89 g (7,59 mmól) N-(terc-butoxi-karbonü)- 2,6-dietü-anilin, 1,70 g (7,59 mmól) 4-fluor-2-benziloxi-nitrobenzol és 0,85 g (7,59 mmól) káliumterc-butoxid elegyét 112 ml dimetü-formamidban, nitrogén alatt, szobahőmérsékleten 9 órán át keverjük. A dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk a reakcióelegyből és ahhoz vizet adunk. A szerves anyagot kétszer 30 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az 11 egyesített extraktumokat lúgoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket acetonból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 3,40 g-ját kapjuk (kitermelés: 95%). . IR(KBr): 3000,1720 cm"1. 1 H-NMR-spektrum: 7,88 (1H, d, J-9,5Hz), 7,41-7,19 (9H, m), 6,73 (1H, dd, J-9,5 és 2,2Hz), 5,15 (2H, s), 2,3 (4H, m), 1,35 (9H, s), 1,03 (6H, t) ppm. Hasonló módon, a megfelelő N-(terc-butoxi-karbonü)-anilin-származékokból kiindulva, és a „C” preparátum alatt leírt eljárással N-(terc-butoxikarbonil)-4-[(2-dimetilamino-fenil)-amino]-2-be nziloxi-nitrobenzolt kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új, (I) általános képletű—ahol Q jelentése -NR1R2 vagy -XR3 képletű csoport, X jelentése kén- vagy oxigénatom, R3 jelentése fenü- vagy piridilcsoport, Rl jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése (II) vagy (Hl) általános képletű csoport — amelyben Yi jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, karboxi-metü-vagy di(1-3 szénatomos)-alkü-amino-csoport, Y2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, és Y3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport — benzoxazolon-származékok vagy gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, adott esetben in situ előállított (X) általános képletű vegyületet vagy annak átmenetileg védett származékát valamely XCOZ’ általános képletű—Z és Z’ jelentése azonos vagy különböző, mindegyikük jelentése valamely alkalmas, eltávolítható csoport — vegyülettel reagál tatjuk, az adott esetben jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, és kívánt esetben az így előállított (I) általános képletű vegyületbe alkilezéssel beviszünk egy Rí csoportot és/vagy valamely gyógyászatiig elviselhető sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Q jelentése -NR1R2 csoport, Rí jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése ÓH) általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő anyagokból indulunk ki. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Yi, Y2 és Y3 mindegyikének jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelő anyagokból indulunk ki. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y3 és Y2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport és Y1 jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy megfelelő anyagokból indu-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
