202501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-gyűrűt tartalmazó fenoxi-ecetsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202501B 17 18 171 ’C. 2.2,3-Diklór-4-metoxi-fenil-( l-metil-5-pira Zolii)-metánon előállítása 2,23 g a-(l-metil-5-pirazolil)-2,3-diklór-4-me- 5 toxi-benzü-alkoholt feloldottunk ecetsav és víz elegyben, és 0,90 g krómsavanhidridet adtunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertük 2,5 órán keresztül és a feleslegben lévő oxidálószer elbontására izopropanolt adtunk hozzá. A kapott 10 elegyet leszűrtük, és a szűrletet bepároltuk. A maradékhoz vizet adtunk, és az elegyet kloroformmal extraháltuk. A kapott extraktumot mostuk, szárítottuk és az oldószer eltávolítására bepároltuk. A kapott maradékot metanolból átkristályosítottuk, 15 és így 2,07 g (2,3-diklór-4-metoxi-fenü)-(l-raetil-5-pirazolü)-metanont kaptunk, amelynek olvadáspontja 150-152 "C. 3. 2,3-Diklór-4-(l-metil-pirazoUl-karbonil)- 20 fenil előállítása 1,0 g (2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-(l-metil-5-pirazolil)-metanonhoz hozzáadtunk 20 ml 47%-os hidrogén-bromidot, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítettük 4 órán keresztül. A re- 25 akcióelegyet az oldószer eltávolítására bepároltuk, és a kapott maradékot feloldottuk 10%-os nátriumhidroxid oldatban. Az oldatot leszűrtük, majd pH- ját ecetsavval 4-5 értékre állítottuk be. A kapott kristályokat összegyűjtöttük, vízzel mostuk, szári- 30 tottuk és így 0,88 g 2,3-diklór-4-(l-metil-pirazolU- karbonil)-fenolt kaptunk, amelynek olvadáspontja: 220-222°C. 3. példa 1. (2,3-Diklór-4-metoxi-fenil)-(l-benzil-5- pirazolil)-metánon előállítása 1,00 g 1-benzil-pirazolt az 1. példa 1. és 2. pontja szerinti eljárásnak megfelelően kezeltünk, így 2,07 g (2,3-diklór-4-metoxi-fenü)-(l-benzil-5-pirazolü)-metanont kaptunk, amelynek olvadáspontja 102,5-105 "C. 2. 2,3-Diklór-4-(l-benzil-5-pirazolil-karbo - nil)-fenol előállítása Dimetil-szulfoxidban oldott 1,0 g (2,3-diklór-4- metoxi-fenü)-( 1 -benzil-5-pirazolil)-metanonhoz hozzáadtunk 0,95 g nátrium-cianidot. Ezután az elegyet 100 °C-on melegítettük 4 órán keresztül argongáz atmoszférában. A reakcióelegyet lehűtöttük, majd hideg vizet adtunk hozzá. Az elegy pH-ját ecetsavval 5-6 értékre állítottuk be, majd etil-acetáttal extraháltuk. A kapott extraktumot mostuk vízzel, szárítottuk, és az oldószer eltávolítására bepároltuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítottuk meg, így 0,39 g 2,3-diklór-4- (1 -benzil-5-pirazolil-karbonil)-fenolt kaptunk, amelynek olvadáspontja: 131-133 °C. 4-11. példa A megfelelő kiindulási vegyületeket az 1., 2. vagy 3. példa szerinti eljárással kezeltünk, így az 5. táblázatban felsorolt vegyületeket kaptuk. 5. táblázat (II-a) Példaszám (II-a)vegyület/R Olvadáspont (°C) 4 CH2OCH3 134-135 5. CH20(CH2)20CH2 92-93 6. (CH2)2N(CH3)2 176-177 7. CH(CH3)2 191-192 8. (CH2)5CH3 110-111,5 9.-O 161-162,5 10. C2H5 180-181 11. 6 160-161 10
