202501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-gyűrűt tartalmazó fenoxi-ecetsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202501B

13

14

Termékanalízis:

Tömegspektrométeres elemzés (m/e): 368 (M*)

NMR (CDCb) 8:3,54 (m, 2H), 4,30 (s, 3H), 4,72 (s, 2H), 4,9-5,3 (m, 2H), 5,4-6,1 (m, 1H), 6,42 (d,

1H, J-2Hz), 7,21 (s, 1H), 7,49 (d, 1H, J-2Hz), 9,29 5

(broad s, 1H).

31-34. példák

A megfelelő fenoxi-acetát-származékokat a 18. példában ismertetett eljárás szerint kezeltünk, az így kapott vegyületeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. A 34. példában kristályosító oldószerként etanol és izopropil-éter elegyet használtunk.

4. táblázat

Cl

Cl

Cl Cl

Jl JLc —fi

N |Í XR CH2

y---- OCh'2COOC2H5------> Nx ß~C —0 V OCH^COOH

N |l £

R CH2 (I-d)

Példaszám

(I-d)vegyület/R

Tulajdonságok

31.

H

Op.: 205-207 °C T.e. (m/e): 312 (M+)

32.

CH3

Op.: 186,5-187,5’C T.e. (m/e): 326 (M4)

NMR (CDC13+DMSO-d 6) 8:3,75 (s, 3H), 4,71 (s, 2H),

5,53 (s-szerű, 1H),

5,61 (s-szerű, 1H), 6,03 (d, 1H, J=2Hz), 6,79 (d, 1H, J=8,5Hz), 7,16 (d,lH,J-8,5Hz), 7,38 (d, 1H, J=2Hz)

33.

CH2OC2H5

Op.: 151,5-153,5’C T.e. (m/e): 370 (M4)

NMR (CDCb+DMSO-de) 6:1,16 (t, 3H, J-7Hz),

3,63 (q,2H,J-7Hz), 4,72

(s, 2H), 5,43 (s, 2H), 5,53 (s-szerű, 1H), 5,97 (s-szerű, 1H), 6,83(d,lH,J=8,5Hz),

7,25 (d, 1H, J-8,5Hz), 7,42 (d-szerű, 2H)

35.

C2H5

Op.: 163,5-153,5 ”C T.e. (m/e): 340 (M+)

T.e.- Tömegspektrométeres elemzés

35. példa

Etil-[2,3-diklór-4-(5-pirazolil-karbonü)-feno- 45 xi]-acetát előállítása

1,03 g etü-[2,3-diklór-4-(l-etoxi-metü-5-pirazolil-karbonil)-fenoxi]-acetátot feloldottunk 25 ml etanolban, és 6 ml koncentrált sósavat adtunk hozzá. Ezután az elegyet 60-65 °C-on kevertük 3,5 órán 50

át. A reakcióelegyet lehűtöttük, pH-ját 8-9 értékűre állítottuk be nátrium-hidrogén-karbonát telített vizes oldatával jéghűtés mellett. Ezután a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot mostuk egymás után nátrium-hidrogén-karbonát 55

telített, vizes oldatával és vízzel, megszárítottuk, és az oldószer eltávolítására bepároltuk. A kapott maradékot szilikagél oszlopon kromatografáltuk. Oldószerként benzol és etil-acetát elegyet használtunk. Ezután a tisztított terméket benzol és kloro- 60 form elegyből átkristályosítottuk, így 0,54 g etü[2,3-diklór-4-(5-pirazolil-karbonil)-fenoxi]-acetá tot kaptunk, amelynek olvadáspontja 147-149 *C.

Termékanalízis:

Tömegspektrométeres elemzés (m/e): 342 (M4) 65

Etil-(2,3-diklór-4-[l-(5-pirazolil)-vinil]-fenoxi)-acetát előállítása

1,10 g etil-(2,3-diklór-4-[l-(l-etoxi-metü-5-pirazolil)-vinil]-fenoxi)-acetátot a 35. példában ismertetett eljárás szer int kezeltünk, de a kristályosításnál izopropil- é tért használtunk.

így 0,81 g kristályé? etü-(2,3-diklór-4-[l-(4-pirazolü)-vinil]-fenoxi) .cetátot kaptunk, amelynek olvadáspontja 110-1.1 °C.

Termékanalízis:

Tömegspektromít-rés elemzés (m/e): 340 (M+)

NMR (CDC1+) 8 ,31 (t, 3H, J-7Hz), 4,31 (q, 2H, J-7Hz), 4,75 (s, 21/, 5,24 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 6,19 (d, 1H, J=2Hz), 6/1 (d, 1H, J-8,8Hz), 7,23 (d, 1H, J-8,5Hz), 7,4 (bads, 1H), 7,48 (d, 1H, J»2Hz).

37. példr

[2,3-diU r-4-(4-klór-l-etil-5-pirazolil-karbonü)-fenr Zj-ecetsav előállítása

50 r/-cetsav és 20 ml dimetil-formamid elegyben r.'Jtt 2,36 g [2,3-diklór-4-(l-etil-5-pirazolil-8