202498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-fenil-4-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények és új kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 HU 202 498 B 2 koncentrációban véve. A lépsejteknek e mitogén hatására bekövetkező szaporodási képességét úgy határozzuk meg, hogy az osztódó sejteket 3H-timidinneI radioaktív módon jelezzük a 72 órás szövettenyésztési periódus utolsó 24 órájában. A jelzett sejteket Müli- 5 pőre-szűrőkön összegyűjtjük, majd a ^-radioaktivitás mennyiséget kvantitatív meghatározásnak vetjük alá folyadékszcintillációs spektrométerrel A hatóanyag adagolását a GvH indukálásának napján kezdjük és az in vivo kísérletsorozat 10. napjáig folytatjuk. 10 A kísérleti vegyületeket orálisan adjuk be olyan foszfát-pufferben, amelynek pH-értéke 7,4, továbbá amely 0,025 mól foszfátot, 0,075 mól nátrium-kloridot és 0,002% Polysorbate 20 márkanevű anyagot (20 mól etüén-oxidot tartalmazó polioxi-etüén-szorbitánmonooleát) tartalmaz. A hatóanyaggal kezelt egereknél kapott eredményeket összehasonlítjuk a csak hordozóanyaggal kezelt GvH-egerekkel és a nem kezelt egerekkel. Egy vegyületet akkor tekintünk aktívnak, ha csökkenti a csak hordozóanyaggal kezelt GvH-egér esetében a Con-A által kiváltott szaporodás esetében észlelhető szupresszió mértékét a normál, azaz a kezeletlen egérrel összehasonlításban. A kísérlet eredményei a találmány szerinti vegyületekre jellemző néhány vegyidet esetében az I. táblázatban vannak megadva. I. táblázol Akta átültetési gazdaszervezet reakció Kísérleti vegyület Dózis GvH Con-A válasz Százalékos (mg/kg) hl (beütés/perc) gátlás _ 120 386 — hordozóanyag 2-(4-klór-fenfl)— + 32428 73 3-hidroxi-6-jód-4-kinolin karbonsav 50 + 96487 20 __ _ _ 295 315 — hordozóanyag 2-(l,l'-bifenü+ 169 220 43 4-ü)-6-bróm-3-hidroxi-4-kinolin-kar bonsav 50 + 278 001 6 — _ __ 181 886 — hordozóanyag 3-(acetü-c»d)— + 17 161 91 271, r-4-il/-ldnolinkarbonsav 50 + 128 187 29 _ _ 295 315 _ hordozóanyag 3-hidroxi-6-+ 169 220 43 metü-271,1’bifenil/-4-il/-4- kinolin-karbonsav 50 + 285448 3 — __ 157 509 _ hordozóanyag 6-fluor-3-hidroxi-2-/l,r-bifenil-4-iI/+ 74145 53 4-kinolin-kar bonsav 50 + 139 289 12 _ _ 248699 __ hordozóanyag 2-(4-klór-fenü)-6-— + 28 206 89 fluor-3-hidroxi-4-kinolin-karbonsav 25 + 183 441 26 3
