202498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-fenil-4-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények és új kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 HU 202 498 B 2 I. táblázat folytatása Kísérleti vegyület Dózis (mg/kg) GvH Con-A válasz 3H/beütés/perc Százalékos gátlás — — 157509-hordozóanyag 6-fluor-2-[2’-fluor/l.l’-bifenilM-ü]-3-hidroxi-4-kinolin+ 74145 53 karbonsav 50 + 129464 18 A találmány szerinti vegyületek - miként említettük - alkalmasak gyulladások és artritiszes megbetegedésekkel kapcsolatos ízületi panaszok kezelésére melegvérűeknél, miként ez a következő kísérletből megállapítható. Adjuváns artritisz kiváltása Közel 165 g tömegű, fajtáján kívüli (outbred), hím Royalhart Wistar - patkányoknak (beszerezhető a Royalhart Farms, New Hemptom, New York állam, 20 Amerikai Egyesült Államok cégtől) intradermálisan jobb hátsó mancsukba leölt és szárított mycobacterium tubercolosisból ásványolajjal (adjuváns) készült emulziót injektálunk 2 mg/testsúlytömeg kg dózisban. Az artritisz kiváltását egyébként Slobida, A E. és Os- 26 tergerg, A C. ismertetik az Inflammation, 1, 415 (1976) szakirodalmi helyen. Az adjuválással végzett immunizálást követően 7 nappal a patkányokat csoportokba osztjuk és naponta gyomorszondán át a kísérleti vegyületek különböző dózisaival kezeljük. A patkányok kontrollcsoportját 15 adjuvánssal immunizáljuk, de ezután csak keményítő hordozóanyaggal kezeljük. Az adjuváns immunizálást követő 23. nap végén a bal hátsó mancsok átmérőjét minden egyes patkány esetében megmérjük a bokaízület körül nóniuszos tolómétert használva. E kísérlet eredményeit a találmány szerinti vegyületek közül néhány reprezentatív vegyülettel a IL táblázatban adjuk meg. A kontroll és a kezelt csoportok közötti különbségek statisztikai szignifikanciáját a Student-féle ttesztet használva számítjuk ki. II. táblázat Adjuvánssal kiváltott artritisz kezelése Kísérleti vegyület Napi dózis mg/kg Állatok száma Patkányok végtömege (8) Artritiszes mancs átmérő (mm) artritiszes kontrollok együttesen-446 244 11,8 2-(4-klór-fenü)-3-hidroxi-6-jód-4-kinolin-karbonsav 50 15 276 9,0* 6-klór-2-(4-klórfenü)-3-hidroxi-4-kinolin-karbonsav 50 8 275 7,5* 2-/l,l’-bifenü-4- il/-3-hidroxi-4- kinolin-kar bonsav 12,5 15 303 7,8* 2-(4-klór-fenil)-3- hidroxi-4-kinolinkar bonsav 50 17 291 9,0* 4
