202495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidropiridin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 495 B 2 5,2 g anyagot kapunk (56,3%), amelynek forráspontja 118-120 °C/20 mbar és semleges alumínium-oxidon kloroform eluenssel kromatografáljuk. így 4,4 g 4-[(etütio)metfl]-l-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridint kapunk, amelyet 1 ekvivalens maleinsawal maleináttá alakítunk. Az olvadáspont 102-105°C (etil-acetátból). Elemi összetétel a C9H17NS x C4H4O4 képletre: számított: C 54,33 H7.37 N4.87 S 11,16% talált: C 54,25 H7,13 N4,95 S 11,08% móltömeg: 237,39 5. példa 3- Metoxi-metil -1 -metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin 17.8 g (0,067 mól) 3-metoxi-metü-l-metü-piridinium-jodidot (op. 57-59 °C/izopropanol) az 1. b) példa szerint metanolban 6,1 g (0,16 mól) nátrium-bórhidriddel redukálunk. A nyersterméket csökkentett nyomáson desztilláljuk (fp. 63-73 °C/20 mbar) és alumínium-oxidon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk etilacetáttal eluálva. ífí-MMR (CDCb; 400 MHz): Ö 5,76 (m, 1H, CH-); 3,85 (s, 2H, O-CH2; 3,29 (s, 3H, OCH3); 2,90 (m, 2H, NCH2); 2,49 (m, 2H, NCH2); 2,37 (s, 3H, NCH3); 2,21 (m, 2H, CH2-C-). A maleinsavas só olvadáspontja 62-64 °C (etil-acetát/éterből) Elemi összetétel a CgHisNO x C4H4O4 képletre: móltömeg: 257,29 számított: C 56,02 H 7,44 N 5,44% talált: C 55,86 H7.67 N5,57% 6. példa l,l-Dimetil-4-metoxi-metil-l,2,3,&tetrahidrop iridinium-bromid 6.8 g (0,072 mól) metil-bromid 30 ml acetonitrillel készített oldatát 50 ml acetonitrilben oldott 5,1 g (0,036 mól) 4-metoxi-metü-l-metü-l,2,3,6-tetrahidro-piridinhez csepegtetjük. Egy óra múlva a kivált metobromidot leszívatjuk és acetonitrilból átkristályosítjuk. A kitermelés 4,8 g (56,3%), az olvadáspont 139-142 °C (acetonitrilból). Elemi összetétel a [C9H isNOj+Br— képletre: móltömeg: 236,17 számított C 45,77 H7.68 N5.93 Br 33,84% talált: C 45,66 H7.55 N5.77 Br 33,72% Hasonló eljárásokkal állítjuk elő az alábbi vegyieteket is. 7. példa 1, l-Dimetil-4-[(etiltio)-metil] 1,2,3,6-tetrahidro-piridinium-jodid Olvadáspont: 132-133 °C (acetonitrilból) Elemi összetétel: számított: C 38,34 H 6,44 N 4,47 S 10,24% talált: C 38,64 H6,68 N4.48 S 10,23%. 8. példa 4- Metoxi-metil-l,2,3,6-tetraftidropiridin Olvadáspont: 115-117 °C (metanol-éterből) Elemi összetétel a C7H13NO x C4H4O4 képletre: móltömeg: 243,27 számított: C 54,31 H7,04 N 5,76% talált: C 54,15 H6.87 N5,72% íH-MMR (CD3OD, 90 MHz) 8 6,75 (s, 2H, FU); 5,82 (m, 1H, CH-); 3,87 (m, 2H, OCH2); 3,72 (m, 2H, NCH2); 3,32 (m, 2H, NCH2); 3,31 (s, 3H, OCH3): 2,30 (m, 2H, CH2-C-). 9. példa 1 -Metil -4-propoxi-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridin Forráspont: 103-104 °C/20 mbar; maleinát: olvadáspont: 89-91 °C (etü-acetát/éterből). Elemi összetétel: a C10H19NO x C4H4O4 képletre: móltömeg: 285,35 számított: C 58,93 H8.12 N 4,91% talált: C 58,98 H8.10 N4,89%. 10. példa 4-Alliloxi-metil-l-metil-1,2,3,6- tetrahidropiridin Forráspont: 103 °C/30 mbar; A fumarát olvadáspontja: 86-88 °C (acetonitrilból). Elemi összetétel a C10H17NO x 1,5 C4H4O4 képletre: móltömeg: 341,37 számított: C 56,30 H 6,79 N 4,10% talált: C 56,03 H6.86 N 4,28%. 11. példa 4-Izopropoxi-metil-l-metil-l, 2,3,6- letrahidropiridin Forráspont: 90-91 °C/20 mbar, a maleinát olvadáspontja 108-109 °C (etil-acetátból). Elemi összetétel a Ci 0H19NO x C4H4O4 képletre: móltömeg: 285,35 számított: C 58,93 H8,12 N4.91 talált: C 58762 H 8.09 N 4,90%. 12. példa 4-[l-(Metoxi)-etil]-l-metil-l, 2,3,6-tetrahidropiridin Forráspont: 76-78 °C/30 mbar, a furmarát olvadáspontja 94-96 °C (acetonból). Elemi összetétel a C9H17NO x C4H4O4 képletre: móltömeg: 271,32 számított: C 57,55 H 7,80 N 5,16% talált: C 57,62 H7,94 N5,10% 13. példa l-Metil-4-[(metiltio)-metil] -1,2,3,6-tetrahidropiridin Forráspont: 105-106 °C/20 mbar, a meleinát olvadáspontja 82-85 °C (etü-acetátból) ‘H-MMR (CD3OD, 400 MHz) 85,28 (s, 2H, Ma); 5,65 (m, 1H, CH-); 3,82 (m, 2H, NCH2); 3,43 (m, 2H, NCH2); 3,10 (s, 2H, SCH2); 2,96 (s, 3H, N-CH3); 2,58 (m, 2H, CH2-C-); 2,00 (s, 3H, SCH3). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
