202492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin opioid antagonisták és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 492 B 2 Vizsgált vegyület ED20 példaszáma (mg/kg) B vegyület 3,99 C vegyület 3,72 D vegyület 0,94 E vegyület 1,40 F vegyület 2,05 A találmány szerinti vegyületeket formálás nélkül önmagukban is adagolhatjuk, de előnyösen gyógyszerészeti formált alakban alkalmazzuk, amely az aktív hatóanyagot és győgyszerészetileg elfogadható hígító, hordozó és/vagy adalékanyagokat tartalmaz. A formált alakok körülbelül 0,1 tömeg% - körülbelül 90 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak. A találmány tárgya eljárás gyógyszerészeti készítmény előállítására, oly módon, hogy a találmány szerinti hatóanyagot gyógyszerészetüeg elfogadható hordozó és/vagy adalékanyagokkal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. A találmány szerinti eljárás során a hatóanyagokat általában hordozóanyaggal keverjük vagy hordozóanyaggal hígítjuk, vagy hordozó eszközbe foglaljuk, amely lehet kapszula, zacskó, papír vagy más tartó. Amennyiben a hordozóanyag hígítóanyagként szolgál, ez lehet folyékony, félszilárd vagy szüárd halmazállapotú, és az aktív hatóanyag hordozójaként, hígítójaként vagy közegeként szerepelhet. így a találmány szerinti formált alak lehet tabletta, labdacs, por, pirula, zacskó, ostya, elixir, emulzió, oldat, szirup, szuszpenzió, aeroszol (szüárd anyag vagy folyékony közegben) és lágy vagy kemény zselatin kapszula. Alkalmazható hígító vagy hordozóanyagok, például a laktóz, a dextróz, a szacharóz, a szorbit, a mannit, a keményítők, a gumiakácia, a kalcium-foszfát, az alginátok, a kalcium-szilikát, a mikrokristályos cellulóz, a poliviml-pirrolidon, a cellulóz, a tragakant, a zselatin, a szirup, a metü-cellulóz, a metfl- és propü-hidroxi-benzoátok, a talkum, a magnéziumsztearát, a víz és az ásványi olaj. A formált alakok tartalmazhatnak továbbá nedvesítő anyagokat, emulzifikáló és szuszpendáló segédanyagokat, tartósítóanyagokat, édesítőszereket vagy ízesítőszereket. A találmány szerinti eljárással képezhetünk gyors, hosszasan fenntartott vagy késleltetett hatóanyag-kibocsátású formált alakokat. Ezek előállítási eljárása a szakirodalomban jól ismert. Orális alkalmazás céljára a találmány szerinti hatóanyagokat előnyösen hordozó és hígítóanyagokkal elegyítjük, majd tablettává préseljük vagy zselatinkapszulába foglaljuk. A formált alakot az eljárás szerint előnyösen egységdózis formában állítjuk elő, ahol minden egyes dózis általában körülbelül 1-500 mg, előnyösen körülbelül 5-300 mg hatóanyagot tartalmaz. Az „egységdózis” elnevezés alatt fizikailag elkülönülő formát értünk, amely alkalmas ember és más emlős számára történő adagolásra, és ahol minden egység előre meghatározott mennyiségű aktív hatóanyagot tartalmaz, amelyet a terápiás hatás kifejtéséhez szükséges mennyiség alapján határozunk meg, ezen túlmenően pedig győgyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokat tartalmaz. A találmány szerinti formálási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. A formálási eljárásokban bármely találmány szerinti eljárással előállított vegyületet alkalmazhatunk. 1. formálás zselatin kapszula-formáit alakot állítunk elő: Mennyiség Koncentráció kapszula súly% transz-(+)-1 -[S-(3-hidroxi -3-ciklohexü-propü)]-3,4-dimetü-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidin-hidroklorid 250 mg 55,0 szárított keményítő 200 mg 43,0 magnézium-sztearát 10 mg 2,0 460 mg 100,0 Az alkotóanyagokat elkeverjük és 460 mg tömegű adagokban kemény zselatinkapszulákba töltjük. 2. formálás A 20 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszula formált alakot állítunk elő az alábbiak szerint Mennyiség Koncentráció kapszula súly4E> transz-( ± )-l-[R-(3-hidroxi -3-ciklohexü-propü)]-3,4-dimetü-4-<3-hidroxi-fenü)-piperidin-20 mg 10,0 keményítő 89 mg 44,5 mikrokristályos cellulóz 89 mg 44,5 magnézium-sztearát 2 mg 1,0 200 mg 100,0 A hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot elkeverjük és (No.45 mesh US szitán) szitáljuk. A keveréket kemény zselatinkapszulákba töltjük. 3. formálás A 100 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszula formált alakot állítunk elő az alábbiak szerint Mennyiség Koncentráció kapszula súly% transz-( ±)-1 -(3 -oxooktü)-3,4-dimetü-4- (3-hidroxi-fenü)piperidin-hidrogénjodid 100 mg 30,0 polioxi-etüén-szorbitán monooleát 50 meg 0,02 keményítőpor 250 mg 69,98 350,05 100,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
