202492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin opioid antagonisták és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 492 B 2 Az alkotóelemeket alaposan elkeverjük, majd zselatin-kapszulákba töltjük. 4. formálás A 20 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formált alakot állítunk elő az alábbiak szerint Mennyiség/5 ml szuszpenzió transz-(±)-l-(3- hidroxi-hexil)-3,4- dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)piperidin-hidroklorid 5 mg nátrium-kar boximetil-cellulóz 50 mg szirup 1,25 ml Mennyiség Koncentráció benzoesav oldat 0,10 ml kapszula súly% 10 ízesítőanyag q. v. transz-( ± )-l -(5-metilszínezőanyag q. v. hexü)-3,4-dimetü-4-(3-hidroxi-fenü)víz 5 ml-re kiegészítő mennyiség piperidin-maleát 10 mg 10,0 keményítő 45 mg 45,0 A hatóanyagot (No. 45 mesh US szitán) szitáljuk, mikrokristályos cellulóz 35 mg 35,0 15 majd a nátrium-kar boximetil-cellulózzal és a sziruppolivinil-pirrolidon pal elkeverjük és egyenletes pasztát készítünk. A ben(mint 10%-os vizes oldat) 4 mg 4,0 zoesav oldatot, az ízesítő és színezőanyagot kis vízzel nátríum-karboxilmetüelegyítjük, majd keverés közben a pasztához adagolkeményítő 4,5 mg 4,5 juk. A kiegészítő mennyiséget az elegyhez keverjük. magnézium-sztearát 0,5 mg 0,5 20 talkum lmg 1,0 7. formálás 100,0 mg 100,0 Az alábbi alkotóelemekből aeroszol oldatot állítunk elő: A hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt (No. 45 mesh US szitán) szitáljuk és jól elkeverjük. Hozzáadjuk a polivinil-pirrolidon oldatot és az elegyet (No. 14 mesh US szitán) szitáljuk. A kapott granulátumot 50- 60 °C-on szárítjuk, majd (No. 18 mesh US szitán) szitáljuk. A nátrium-karboximetil-keményítőt, magnézi - um-sztearátot és talkumot előzetesen (No. 60 mesh US szitán) szitáljuk, majd a granulátumhoz adjuk. Az elegyet alaposan elkeverjük, majd 100 mg tömegű tabletákká préseljük. 25 transz-( ±)-1 -[R-(3- metoxi-3-cikohexü-propil)]-3,4- dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)piperídin-hidroklorid 30 etanol Propellant 22 (klór-difluor-metán) Koncentráció tömeg% 0,25 29,75 70,0 100,00 5. formálás Az alábbi alkotóelemekből tabletta formált alakot állítunk elő az alábbiak szerint: Mennyiség Koncentráció tabletta súly% transz-(±)-[S-(3-hidroxi-3-cildohexU-propil)]-3,4-dimetil-4-(3-hidroxi-fenil)piperidin hidroklorid 250 mg 38,0 mikrokristályos cellulóz 400 mg 60,0 szilícium-dioxid füst 10 mg 1,5 sztearinsav 5 mg 0.5 665,0 mg 100.0 Az alkotóelemeket alaposan elkeverjük, majd 665 mg súlyú tablettákká préseljük. 6. formálás 5 ml dózisban 5 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió formált alakot állítunk elő az alábbiak szerint: 35 A hatóanyagot az etanollal elegyítjük, és a keveréket egy rész Propellant 22-höz adjuk. Az elegyet -30 °C-ra hűtjük és töltőberendezésbe visszük. A kívánt mennyiséget rozsdamentes acéltartályokba töltjük, majd a maradék propellant mennyiséggel hígít- 40 juk. A szelepegységet a tartályra szereljük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű transz-3,4 izomer 45 vegyület vagy gyógyszerészetiig elfogadható sói előállítására, ahol az általános képletben Rl és R2 hidrogénatom R.3 jelentése 4-8 szénatomszámú cikioalkilcsoport, 4-8 szénatomszámú cikloalkenilcsoport, 50 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, 2-6 szénatomszámú alkenilcsoport, 4-8 szénatomszámú ciki oalkil-(1-4 szénatomszámú)alkil-csoport vagy tienilcsoport, Z jelentése hidroxi-metfl-csoport, (1-4 szén-55 atomszámú alkoxi)-metil-csoport karbonücsoport, vagy egy kötés, azzal jellemezve, hogy a) egy (VIII) általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2, R-3 és Z a fenti - redukálunk, előnyösen egy fém- 60 hidriddeljvagy 15
