202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

A példa sorszáma

R

R5

Elemzési eredmények, % (a számított értékek zárójelben)

C H N

20

c6h5ch2-(CH3)3C02CNH-64,40 7,67 3,55 (64,43 7,47 3,58)

21

C6H5CH2-(CH3)S(CH2)2-64,88 7,29 (65,12 7,48)

22

(CH3)3CC6H5CH202CCH2-67,52 7,88 (67,67 7,74)

23

(CH3)3C-izoindolinon-2-ü-metü-Rf 0,3

(szüikagél; CH3OH, CH2C12,1:9)

24

CH3)3C-ch3

1

C6H5CH2NCH2-(Rf 0,5

(szüikagél; CH3OH, CH2a2,1:9)

25

(ch3)3cciklohexümetü-aminometü

Rf 0,5

(szüikagél; CH3OH, CH2a2,1:9)

26

(CH3)3c-CH2CH3-I

C6H5CH2NCH2-69,76 9,06 3,55 (69,70 8,91 3.521)

27

(ch3)3c(C6H5CH2)NCH2-74,38 8,41 2,91 (74,47 8,26 3,10)

28

(CH3)3cc6h5ch2oconh-64,33 7,71 3,29 (64,43 7,47 3,58)

1) 0,1 mól CH2Cl2-dal képzett szolvát 29. példa

3-(l-karboxi-cikIopentil)-propionsav-terc-bittilészter

Nitrogén-atmoszférában — 20 °C-on keverés közben 0,43 mól lítium-diizopropil-amid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 22,7 g (0,20 mól) ciklopentán-karbonsavat, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk és 2 óra elteltével -10 °C- ra lehűtjük. Ekkor kanül segítségével hozzáadjuk keverés közben 44,4 g (0,21 mól) 3-bróm-propionsavterc-butil-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékletre melegedni és 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez óvatosan hozzáadunk 250 ml 3N sósavoldatot, majd 500 ml dietüétert és a fázisokat elválni hagyjuk. A vizes fázist 300 ml dietil-éterrel mossuk, majd az éteres fázisokat egyesítjük, 300 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat felvesszük 300 ml dietü-éterrel. majd az így kapott oldatot 100-100 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal háromszor mossuk, míg már további mennyiségű ciklopentán-karbonsav nem marad. Ezt követően a dietü-éteres oldatot 150-150 ml

40 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal négyszer extraháljuk, az egyesített vizes fázist pedig 2N sósavoldattal megsavanyítjuk és ezután 200-200 ml dietü-éterrel háromszor extraháljuk. A dietü-éteres fázist 300 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött

45 szárítjuk és bepároljuk. Az ekkor kapott olaj könynyen kristályosodik. Pentánból végzett átkristályosítás után 10,4 g (21%) mennyiségben színtelen csapadékot kapunk, amelynek olvadáspontja 78-81 °C (pentánból kristályosítva).

50 Elemzési eredmények a C13H22O4 képlet alapján:

számított: C% = 64,44, H% -9,15;

talált: C% = 64,70, H% - 9,18.

30. példa

55 A 35. példában ismertetett módon 3-bróm-propionsav-etil-észterből kiindulva 3-(l-karboxi-ciklopentü)-propionsav-etil-észter állítható elő.

Elemzési eredmények a Ci 1H18O4 képlet alapján: számított: C% - 61,66, H% - 8,47;

60 talált: C% - 61,91, H%- 8,53.

12