202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

31. példa

A 35. példában ismertetett módon eljárva 3-brómpropionsav-benzil-észterből 3-(karboxi-ciklopentü)propionsav-benzil-észter állítható elő olaj formájában:

Elemzési eredmények a C6H20O4 képlet alapján: számított: C% - 69,55JÍ% - 7,29; talált: C% - 69,76,H% - 7,18.

32. példa

3-( l-karboxi-cHdopentil)-2-(metoxi-metil)-propionsav-terc-butil-észter

Nitrogén-atmoszférában -78 °C-on keverés közben 9,29 millimól lítium-diizopropil-amid 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzá- 15 adjuk 1,0 g (4,13 millimól) 3-(l-karboxi-ciklopentü)-propionsav-terc-butil-észter vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd 0,5 óra elteltével 0,53 g (6,58 mollimól) klór-metü-metil-étert adagolunk és a reakcióelegyet 16 óra leforgása alatt szó- 20 bahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Ekkor a reakcióelegyet vízbe öntjük, a vizes elegy pH-értékét 2N

sósavoldattal 3-ra beállítjuk és ezután 50-50 ml etilacetáttal háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott színtelen olajat szüikagélen 5 kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerkánt dietiléter és diklór-metán 1:9 és 1:4 térfogatarányok között változó összetételű elegyeit használva. A megfelelő frakciók bepárlásakor a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában 0,78 g (66%) 10 mennyiségben.

Elemzési eredmények a C15H26O5 képlet alapján: számított: C% - 62,91, H% = 9,15;

talált: C% - 62,75, H%-8,94.

33-63. példák

Akövetkezőkbenismertetettvegyületeketa32.példában ismertetett módon állítjuk elő, kiindulási anyagként a 29., 30. vagy 31. példák valamelyike szerinti propionsav-észtert és megfelelő R5X általános képletű klór-, bróm-, jód- vagy trifluor-metü-szulfonil-oxid-származékot használva. Az 50. példa szerinti vegyület csapadék (olvadáspontja 94-% °C), a többi vegyület olaj.

(XI) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

R

R5

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

33

(CH3)3C-2-piridil-metü

62,38 7,40 3,47 (61,94 7,72 3,42(U

34

(CH3)3CCH30(CH2)3-Rf 0,45

(szilikagél, Et20, hexán, 2:1)

35

(ch3)3c-C2H50(CH2)2-64,94 9,55 (64,94 9,62)

36

(Ch3)3c-CH30(CH2)20CH2-61,86 9,15 (61,79 9,15)

37

(CH3)3cpirazin-2-ümetfl

64,35 8,06 8,14 (64,65 7,84 8,38)

38

(CH3)3c-CH2-CH-CH2-67,72 9,47 (68,05 9,28)

39

(CH3)3c-l-benzil-2H-imidazol-4-ü-metil

69,28 7,58 6,55 (69,87 7,82 6,79)

40

(ch3)3cpiridin-4-ümetü

67,52 8,01 4,24 (67,53 8,20 4,15)(2)

41

(CH3)3c-CH 3-C-C-CH2~

68,70 8,78 (69,36 8,90)

42

(ch3)3c-C6H5CH20-(CH2)4-Rf 0,85

(szilikagél Et20, CH2C12 1:4)

13