202321. lajstromszámú szabadalom • 99mTc-mal jelezhető diagnosztikai reagens-készlet és eljárás izonitril-éterek előállítására
1 HU 202 321 A 2 52,6 g (90%) 2-metoxi-2-nretil-butil-amint kapunk; fp.: 76 °C/100 Hgrnra NMR spektrum vonalai (CDQ3): 0,61 (3H, CH3), 0,85 (3H, CH3), 1,13 (2H, NH2), 1,29 (2H, CH^, 2,41 (2H, CHj), 2,92 (3H, OCH3). 6. példa 2-Metoxi-2-etil-buIil-amin előállítása 10,5 g (0,275 mól) lítium-alumínium-hidrid és 300 ml vízmentes dietil-éter elegyét nitrogén atmoszférában, keverés közben 20 °C-ra hűtjük, és az elegybe folyamatosan, hűtés közben 31,75 g (0,25 mól) 2-metoxi-2-etil-butironitril és 50 ml vízmentes dietil-éter elegyét csepegtetjük. Ezután az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd hűtés közben 18 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot, ezután 35 ml vizet csepegtetünk az elegybe. A kivált fehér csapadékot kiszűijük és háromszor 25 ml dietil-éterrel mossuk. A szűiietet és a mosófolyadékot egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, az étert lepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 29,5 g (90%) 2-metoxi-2-etil-butil-amint kapunk; fp.; 94 °C/100 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDG3): 0,78 (6H, 2CH3), 1,04 (2H, NHo), 1,35 (4H, 2CH2), 2,31 (2H, CHj), 2,82 (3H, OCH3) 7. példa 2-Metoxi-izobutil-formamid előállítása 43,2 g (0,42 mól) 2-metoxi-izobutil-amin és 200 ml (184,6 g, 6 ekvivalens) etil-formiát elegyét autoklávban 8 atmoszféra nyomáson 16 órán át forraljuk. Az etil-foimiát maradékát és a képződött etanolt lepároljuk. 55 g (99%) nyers 2-metoxi-izobutil-formamidot kapunk, ami a továbbalakításhoz (vízelvonás) megfelelő tisztaságú. NMR spektrum vonalai (CDG3): 1,18 (6H, 2CH3), 3,12 (2H, OÍ2), 3,27 (3H, OCH3), 6,56 (H, NH), 8,18 (H, HCO). 8. példa 2-Metoxi-2-melil-bulil-formamid előállítása 49,14 g (0,42 mól) 2-metoxi-2-metil-butil-amin és 200 ml (184,6 g, 6 ekvivalens) etil-formiát elegyét autoklávban 8 atmoszféra nyomáson 20 órán át forraljuk. Az etil-formiát maradékát és a keletkezett etanolt lepároljuk. 60,4 g (99%) nyers 2-metoxi-2-metil-butilformamidot kapunk, ami a továbbalakításhoz (vízelvonás) megfelelő tisztaságú. 9. példa 2-Metoxi-2-elil-butil-formamid előállítása 27,5 g (0,21 mól) 2-metoxi-2-etil-butil-amin és 100 ml (92,3 g, 6 ekvivalens) etil-formiát elegyét autoklávban 8 atmoszféra nyomáson 24 órán át forraljuk. Az etil-formiát maradékát és a keletkezett etanolt lepároljuk. 33,1 g (99%) nyers 2-metoxi-2-etil-butil-formamidot kapunk, ami a továbbalakításhoz (vízelvonás) megfelelő tisztaságú. 10. példa 2-Metoxi-izobutil-izonitril előállítása 52,4 g (0,4 mól) 2-metoxi-izobutil-formamid, 101.2 g (1 mól) di-izopropil-amin és 300 ml diklór-metán elegyébe keverés és hűtés közben, 0 °C-on 76,7 g (0,5 mól) foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk. Ezután 75 g nátrium-karbonát 300 ml vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist háromszor 100 ml diklór-metánnal, míg a szerves fázist háromszor 150 ml vízzel mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 35,2 g (78%) 2-metoxiizobutil-izonitrilt kapunk; fp.: 64 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDG3): 1,24 (6H, 2G43), 3,23 (3H, OCH3), 3,35 (2H, CH2). 11. példa 2-Metoxi-2-metil-butil-izonitril előállítása 58 g (0,4 mól) 2-metoxi-2-metil-butil-formamid, 101.2 g (1 mól) di-izopropil-amin és 300 ml diklór-metán elegyébe keverés és hűtés közben, 2 °C-on 76,6 g (0,5 mól) foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk. Ezután az elegybe hűtés közben 75 g nátrium-karbonát 300 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist háromszor 100 ml diklór-metánnal, míg a szerves fázist háromszor 150 ml vízzel mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 38,1 g (75%) 2-metoxi-2-metil-butil-izonitrilt kapunk; fp.: 75 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDG3): 0,72 (3H, CH3), 0,94 (3H, CH3), 2,37 (2H, Gl2), 3,12 (3H, OCH3), 3,28 (2H, CH2). 12. példa 2-Metoxi-2-etil-butil-izonitril előállítása 31,8 g (0,2 mól) 2-metoxi-2-etil-butil-formamid, 50,6 ml (0,5 mól) di-izopropil-amin és 150 ml diklórmetán elegyébe keverés és hűtés közben, 4 °C-on 38,35 g (0,25 mól) foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk. Ezután az elegybe hűtés közben 38 g nátrium-karbonát 150 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist háromszor 50 ml diklór-metánnal, míg a szerves fázist háromszor 80 ml vízzel mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 20,6 g (73%) 2-metoxi-2-etil-butil-izonitrilt kapunk; fp.: 87 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDG3): 0,85 (6H, 2GH3), 2,14 (4H, 2CHJ, 2,91 (3H, OCH3), 3,17 (2H, CH2). 13. példa 2-Metoxi-izobutil-izonitril előállítása 20,6 g (0,2 mól) 2-metoxi-izobutil-amin, 24 g (0,2 mól, 16 ml) kloroform és 100 mg benzil-trietilammónium-klorid katalizátor elegyéhez 60 ml diklórmetánt adunk, és a reakcióelegybe szobahőmérsékle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
