202321. lajstromszámú szabadalom • 99mTc-mal jelezhető diagnosztikai reagens-készlet és eljárás izonitril-éterek előállítására
1 HU 202 321 A 2 ten, keverés közben 60 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 150 ml diklór-metánnal hígítjuk, és háromszor 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 15,3 g (68%) 2-metoxiizobutil-izonitrilt kapunk; fp.: 64 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDa3): 1,24 (6H, 2CH3), 3,23 (3H, OCH3), 3,35 (2H, CH2). 14. példa 2-Metoxi-2-metil-butil-izonitril előállítása 23,4 g (0,2 mól) 2-metoxi-2-metil-butil-amin, 24,0 g (0,2 mól 16 ml) kloroform, 100 mg benzil-trietil-ammónium-klorid katalizátor és 60 ml diklór-metán elegyébe szobahőmérsékleten, keverés közben 60 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyhez 150 ml diklór-metánt adunk, és háromszor 50 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, a diklór-metánt lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 16,7 g (66%) 2-metoxi-2-metiI-butil-izonitrilt kapunk; fp.: 75 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,72 (3H, CH3), 0,94 (3H, CH3), 2,37 (2H, CH^, 3,12 (3H, OCH3), 3,28 (2H, CHJ. 15. példa 2-Metoxi-2-etil-butil-izonitril előállítása 26.2 g (0,2 mól) 2-metoxi-2-etil-butil-amin, 24,0 g (0,2 mól 16 ml) kloroform és 100 mg benzil-trietil-ammónium-klorid katalizátor és 60 ml diklór-metán elegyébe szobahőmérsékleten, keverés közben 60 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 150 ml diklór-metánnal hígítjuk. Az elegyet háromszor 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, a diklór-metánt lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 18,3 g (65%) 2-metoxi-2-etil-butil-izonitrilt kapunk; fp.: 87 °C/25 Hgmm. NMR spektrum vonalai (CDG3): 0,85 (6H, 2CH3), 2,14 (4H, 2CH;>), 2,91 (3H, OCH3), 3,17 (2H, CH2). 16. példa 2-Metoxi-izobutil-izonitril - réz(1)-tetrafluor-borát adduktum előállítása 11.3 g (0,1 mól) 2-metoxi-izobutil-izonitrilhez hűtés és keverés közben 2,47 g (0,025 mól) réz(I)-klorid és 2,65 g (0,025 mól) nátrium-tetrafluor-borát 60 ml 1 u vizes sósavoldattal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át 0 °C-on tartjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és kevés alkohollal mossuk és szárítjuk. 10,5 g (70%) fehér kristályos terméket kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,24 (6H, 2CH3), 3,23 (3H, OCH3), 3,35 (2H, CH2). 17. példa 2-Metoxi-2-metil-butil-izonitril - réz(I)-tetrafluor-borát adduktum előállítása 12,7 g (0,1 mól) 2-metoxi-2-metil-butil-izonitrilhez hűtés és keverés közben 2,47 g (0,025 mól) réz(I)-klorid és 2,65 g (0,025 mól) nátrium-tetrafluor-borát 60 ml 1 n vizes sósavoldattal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át 0 °C-on tartjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és kevés alkohollal mossuk és szárítjuk. 11,8 g (72%) halványsárga kristályos terméket kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,72 (3H, CH3), 0,94 (3H, CH3), 2,37 (2H, CH^, 3,12 (3H, OCH3), 3,28 (2H, CH2). 18. példa 2-Metoxi-2-etil-butil-izonitril - réz(l)-tetrafluor-borát adduktum előállítása 14,1 g (0,1 mól) 2-metoxi-2-etil-butil-izonitrilhez hűtés és keverés közben 2,47 g (0,025 mól) réz(I)-klorid és 2,65 g (0,025 mól) nátrium-tetrafluor-borát 60 ml 1 n vizes sósavoldattal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át 0 °C-on tartjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és kevés alkohollal mossuk és szárítjuk. 11,6 g (65%) halványsárga kristályos tennéket kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13): 0,85 (6H, 2CH3), 2,14 (4H, 2CH2), 2,91 (3H, OCH3), 3,17 (2H, CH2). 19. példa Diagnosztikai reagens-készlet előállítása A következő összetételű diagnosztikai reagens-készletet állítjuk elő: 2-Metoxi-izobutil-izonitril - réz(I)tetrafluor-borát adduktum 0,43 mg Nátrium-citrát-dihidrát 1,20 mg Glükóz 12,00 mg L-cisztein-hidroklorid 0,54 mg Ón(fl)-klorid-dihidrát 0,03 mg A diagnosztikai reagens-készlet előállítása során az adduktumot nitrogéngázzal telített elanolban oldjuk nitrogén atmoszférában, majd az oldathoz szintén nitrogén atmoszférában hozzáadjuk a további komponensek vizes oldatát Az így kapott oldatot 1 ml-es részletekben ampullákba töltjük, és fagyasztva szárítjuk. 20. példa Diagnosztikai reagens-készlet előállítása A 19. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő összetételű diagnosztikai reagens-készletet: 2-Metoxi-2-metil-butil-izonitril -réz(I)-tetrafluor-borát adduktum 0,50 mg Nátrium-pirofoszfát-dekahidrát 1,20 mg Glükóz 12,00 mg L-cisztein-hidroklorid 0,54 mg Ón(II)-klorid-dihidrát 0,03 mg 21. példa Diagnosztikai reageits-készlet előállítása A 19. példában leírlak szerint állítjuk elő a következő összetételű diagnosztikai reagens-készletet: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
