202242. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás telítetlen aminosav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202242 B 2 R.2, R.3, R4, A és B az (I) általános képletnél megadott jelentésű, Z5 egy R5 csoportot jelent vagy egy védett karboxilcsoport, Zó védett Ró csoport és X reakcióképes észterezett hidroxilcsoport - egy (IV) általános képletű vegyülettel - mely képletben Zi adott esetben védett hidroxilcsoport, Z2 egy Rí csoportot jelent vagy védett hidroxilcsoport és R egy éterező csoportot jelent- reagáltatjuk, a keletkezett (II) általános képletű vegyületben a védett Zó és adott esetben Zi, Z2 és/vagy Z5 csoportokat tri(l—7 szénatomos)-alkilhalogén-szilánnal kezelve felszabadítjuk és kívánt esetben egy fenti módon kapott vegyületben, ahol R5 1-10 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot jelent, Rs-t karboxilcsoporttá vagy egy kapott vegyületben, ahol R5 karboxilcsoport, ezt 1-10 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroxi(1-4 szénatomos)alkil-csoporttal észterezett karboxilcsoporttá alakítjuk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá vagy egy keletkezett sót más savaddíciós sóvá vagy szabad (I) általános képletű vegyületté alakítunk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyület vagy valamely savaddíciós sója sztereoizomer alakjainak keverékéből egy optikai izomert elválasztunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására- mely képletben Ri, R2, R3. R4, Ró, A és B az 1. igénypontban megadott jelentésű, és R5 karboxilcsoport, vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagot használunk, amelyet úgy állítunk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, mely képletben R2, R3, R4, A és B az (I) általános képletnél megadott jelentésű, Z5 egy R5 csoportot jelent és Zó védett aminocsoport és X reakcióképes, észterezett hidroxilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyülettel - mely képletben Zi adott esetben védett hidroxilcsoport, Z2 egy Rt csoport vagy védett hidroxilcsoport és R egy éterező csoport - reagáltatunk és a keletkezett II képletű vegyületben a védett Zó és adott esetben Zi, Z2 és/vagy Z5 csoportokat az R5 csoport változatlanul tartása közben trimetil-bróm-szilánnal kezelve felszabadítjuk és kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá vagy egy keletkezett sót más savaddíciós sóvá vagy (I) általános képletű szabad vegyületté alakítunk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyület vagy valamely savaddíciós sója sztereoizomer alakjainak keverékéből egy optikai izomert elválasztunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, mely képletben Rí és R2 hidrogénatom, Ró aminocsoport, R3, R4, A és B az 1. igénypontban megadott jelentésű és R5 karboxilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületben, ahol Zt adott esetben védett hidroxilcsoport, Z2 egy Rí csoport vagy védett hidroxilcsoport, Z5 karboxil-, 1-10 szénatomos alkilcsoporttal észterezett, vagy primer vagy egy (1-4 szénatomosalki!)-aminnal vagy di(l—4 szénatomos)alkil-aminnal amidéit karboxilcsoport vagy hidroxi-(l-4 szénatomos)alkoxi-karboxilcsoport, és Zó védett Ró csoport, és Ri, R2, R3, R4, Ró, A és B a fent megadott jelenésű, a védett Zó és adott esetben Zi, Z2 és/vagy Z5 csoportokat tri(rövidszénláncú)alkil-halogén-szilánnal kezelve felszabadítjuk és egy fenti módon nyert vegyületben, ahol R5 1-10 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, az észterezett karboxilcsoportot karboxilcsoporttá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyületet sóvá vagy egy keletkezett sót más sóvá vagy szabad (I) általános képletű vegyületté alakítunk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyület vagy valamely sója sztereoizomer alakjai keverékéből egy optikai izomert elválasztunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, mely képletben a Zi és/vagy Z2 védett hidroxilcsoport egy 1-10 szénatomos alkanollal éterezett hidroxilcsoport, például egy 1-4 szénatomos alkanollal éterezett hidroxilcsoport. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zi és/vagy Z2 védett hidroxilcsoport egy 1-10 szénatomos alkanollal éterezett hidroxilcsoport, például egy 1-4 szénatomos alkanollal éterezett hidroxilcsoport. 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zi és/vagy Z2 védett hidroxilcsoport 1-7 szénatomos alkoxicsoportot jelent. 8. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zi és/vagy Z2 védett hidroxilcsoport 1-7 szénatomos alkoxicsoportot jelent. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zó védett csoport adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal N-szubsztituált acil-amino-csoport. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zó csoport adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal N-szubsztituált acil-amino-csoport, ahol az acilcsoport egy szénsavfélészter acilcsoportját jelenti. 11. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zó védett csoport adott esetben 1- vagy 2-helyzetben elágazó, 1-7 szénatomos alkoxi-karbonilamino-csoport, péjdául terc-butiloxi-karbonil-amino-csoport. 12. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Zó védett csoport egy 1-7 szénatomos alkanoilamino-csoport, például formil-amino-csoport. 13. A 3., 6. és 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
