202235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lankacidin-származékok előállítására
1 HU 202 235 B 2 vagy 4-piridil- vagy bcnzilcsoporttal helyettesítve lehet, vagy -OCOSR12' általános képletű csoport, ahol R13'jelentése di(l—3 szénatomos alkil)-amino-ctil- vagy (1-4 szénatomos al- 5 kanoil)-amino-etil-csoport, vagy -OCOR14 általános képlelű csoport, ahol R14 jelentése adott esetben di(l-3 szénatomos alkil)-amino-(l-3 szénatomos alkiI)-tio-, mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, metil-piperazino-, 2- vagy 4-piridil-pipcrazino-, morfolino-, halogén-! l^t szénatomos alkil)-amino- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidroxil- vagy acctoxicsoport. A találmány tárgya eljárás új (1) általános képletű lankacidin-származékok és savaddíciós sói előállítására, a képletben R3 jelentése -OCONRI5R16 általános képlett! csoport, ahol R1S jelentése hidrogénatom és R16 jelentése adott esetben halogénatommal vagy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-, piridil-amino-, di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, metil-piperazino-, vagy piridil-csoporttal helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy fend- vagy ciklohexil-csoport, vagy R15 és R16 a közbenső nitrogénatommal együtt morfolino-, piperazino- vagy pipcridino-csoportot alkothat, amely pipcridinocsoport piperidinocsoporttal és amely pipcrazinocsoport adott esetben di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, 2- vagy 4-piridil-, morfolino-karbonil-, pirrolidino-karbonilvagy (1-4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoporttal helyettesített 1-4 szénalomos alkilcsoporttal vagy 2- vagy 4-piridil- vagy benzilcsoporttal helyettesítve lehet, vagy -OCOSR13’ általános képletű csoport, ahol R13'jelentése di(l—3 szénatomos alkil)-amino-etil- vagy (1-4 szénatomos alkanoil)-amino-ctil-csoport, vagy -OCOR14 általános képletű csoport, ahol R14 jelentése adott esetben di(l—3 szénatomos alkil)-amino-(l-3 szénatomos alkil)-tio-, mono- vagy di(l—3 szénatomos alkil)-amino-, metil-pipcrazino-, 2- vagy 4-piridil-piperazino-, morfolino-, halogénéiül szénatomos alkil)-amino- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidroxil- vagy acetoxicsoport. A találmány szerinti eljárással előállított lankacidinszármazékok mikróbaellcnes hatásúak. A lankacidinck a Strcptomyces nemzetségbe tartozó mikroorganizmus törzs tenyésztésével állíthatók elő és az (i) és (ii) általános képletekkel írhatók le. Lankacidin A olyan (i) általános képlettel jellemezhető, amely képletben 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 R* jelentése oxigénatom, Rb jelentése -COCH3 csoport; a lankacidin C olyan (i) általános képlettel jellemezhető, amely képletben R* jelentése oxigénatom, Rb jelentése hidrogénatom; a lankacidinol A olyan (i) általános képlettel jellemezhető, amely képletben R* jelentéscv^ H OH Rb jelentése -COCH3, a lankaciklinol olyan (ii) általános képlettel jellemezhető, amely képletben Rc jelentése -COCH3 csoport. A fent említett lankacidinek származékai közül megemlítjük például a lankacidin C 8-as és/vagy 14-es helyzetű észterszármazékát, amit az Acta. Cryst., B27 236. oldal (1971) és a J. Antibiotics, 26, 647. oldal (1973) irodalmi helyeken ismertettek; a 3-amido módosított származékokat, amit az Antimicrobial Agents and chemotherapy, 25, 226-233. oldal (1984) irodalmi helyen ismertettek és a 8-as és/vagy 14-es helyzetű acil-oxi-származékokat, amiket a The Journal of Antibiotics, 26, 647. oldal (1973) helyen írtak le. A találmány szerinti eljárással új lankacidin származékokat állítunk elő. Az előállított új lankacidin származékok gyógyhatását vizsgáltuk és úgy találtuk, hogy ezek a vcgyülctek kitűnő mikrobaellenes hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű lankacidinszármazékok képletében a szubsztituens jelentéseket az alábbiakban pontosítjuk: 1-3 mikroorganizmus alkilcsoportként a következő csoportokat említjük meg: metil-, etil-, propil-, izopropilcsoport. (1-3 mikroorganizmus alkil)-úo-csoportként a következő csoportokat említjük meg: metil-tio-, etil-tio-, propil-tiocsoport. Mono(l-3 mikroorganizmus alkil)-amino-csoportként a következő csoportokat említjük meg: mctil-amino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-csoport. Di(l-4 mikroorganizmus alkil)-amino-csoportként a következő csoportokat említjük meg: dimctil-amino-, dictil-amino-, dipropil-amino-, N-metil-N-etil-amino- és N-metil-N-propil-amino-csoport. A halogénatom lehet fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. (1-3 mikroorganizmus alkoxi)-karbonil-csoportként a következő csoportokat említjük meg: metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil- és izopropoxi-karbonil-csoport. 2
