202218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-laktonok előállítására halolaktonizálásal
13 HU 202 218 B 14 10. példa A 9. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 5(R)-Bróm-6-ciklopentil-2(S)-izopropil-4(S)-hcxanolidot. Kitermelés: 63%. Olvadáspont: 66-68 °C Elcmanalízis adatok a Q4H23B1O2 (303,24) képletre: számított: C: 55,46, H: 7,65, Br: 26,35%; talált: C: 55,81, H: 7,48, Br.: 26,29%. b) 5(R)-Bróm-7-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-hepianolidol Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 64-65 °C. Elemanalízis adatok a C16H27Br02 (331,29) képletre: számított: C: 58,01, H: 8,22, Br.: 24,12%; talált: C: 58,32, H: 8,19, Bn 24,03%. c) 5(R)-Bróm-6-cikloheptil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidot. Kitermelés: 61%. Olvadáspont: 57-58 °C Elcmanalízis adatok a QeHnBrí^ (331,29) képletre: számított: C: 58,01, H: 8,22, Br.: 24,12%; talált; C; 57,99, H: 8,17, Br.: 24,10%. d) rel(2R,4S $R )-5 -Bróm-6-ciklohexil-2 -metoxi-4 - hexánoddá t. Kitermelés: 65%. 'H-NMR (CDCI3): 4,57-4,65 (m, 1H), 4,17-4,23 (m, 1H), 4,06-4,10 (m, 1H), 3,57 (s, 3H, OCH3). e) rel(2R,4SJR)-5-Bróm-6-ciklohexil-2-metoxi-4-hexanolidot. Kitermelés: 60%. 'H-NMR (CDCI3): 4,48-4,58 (m, 1H), 4,14-4,24 (m, 1H), 3,7 (l, 1H, CHNRj), 2,4 (s, 6H, NCH3). f) rel(2R,4R15S)-5-Bróm-2-izopropil-7-metil-4-okianolidot. Kitermelés: 65%. 'H-NMR (CDCI3): 4,40-4,50 (m, 1H), 4,08-4,17 (m, 1H), 2,63-2,75 (m, 1H, CHCO). 11. példa 5(S)-Azido-6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolid 42,5 g (0,135 mól) 5(R)-bróm-6-ciklohexil-2(S)-izopropil4(S)-hexanolidot és 35 g (0,54 mól) NaN3-at 480 ml N’-dimctil-N,N’-propilén-karbamidban 72 órán át keverünk szobahőmérsékleten, és ezután az elegyet 1 liter jéghűtött 0, n hidrogén-klorid-oldatra öntjük. Ezután éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 0,ln hidrogén-klorid-oldattal kétszer és nátrium-kJorid-oldattal háromszor mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárolása után a maradékot hexánból átkristályosítjuk, op: 38,5-39 ”C. Kitermelés: 25,2 g (67%). Elemanalízis adatok a Q5H25N3O2 (279,38) képletre: számított: C: 64,49, H: 9,02, N: 15,04%; talált: C: 64,53, H: 8,96, N: 15,04%. 12. példa All. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 5(S)-Azido-6-ciklopenlil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidot, amely olaj. Kitermelés: 69%. Elemanalízis adatok a ChH^NjOj (265,36) képletre: számított: C: 63,37, H: 8,74, N: 15,84%; talált: C: 63,36, H: 8,92, N: 15,59%. b) 5(S)-Azido-7-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-heptanolidot, amely olaj. Kitermelés: 77%. Elemanalízis adatok a C16H27N302 (293,4) képletre: számított: C: 65,50, H: 9,28, N: 14,32%; talált: C: 65,57, H: 9,40, N: 14,12%. c) 5(S)-Azido-6-cikloheptil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidot. Kitermelés: 58%. Olvadáspont: 48-49 °C. Elemanalízis adatok a Ci6H27N302 (293,41) képletre: számított: C: 65,50, H: 9,28, N: 14,32%; talált: C: 64,48, H: 9,21, N: 14,37%. d) rel(2R,4S£R)-Azido-2-izopropil-7-metil-4-oktanolidot, amely olaj. Kitermelés: 70%. 'H-NMR (CDCI3): 4,40-4,48 (m, 1H), 3,33-3,42 (m, 1H), 2,67-2,77 (m, 1H, CHCO). 13. példa Azido-gamma-lakton továbbfeldolgozása 5-amino-4- -hidroxi-valeriánsav-származékká a) 5(S)-Azido-6-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-amid 24,9 g (0,09 mól) 5(S)-azido-6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidot 250 ml n-butil-aminban 10 órán át forralunk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot hexánból átkristályosítjuk. Kitermelés: 21,5 g (68,5%). Olvadáspont: 100-100,5 °C. Elcmanalízis adatok a C19H36N402 (352,52) képletre: számított: C: 64,74, H: 10,29, N: 15,89%; talált: C: 65,06, H: 10,40, N: 15,89%. b) 5(S)-Amino-6-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-amid 21,3 g (0,06 mól) 5(S)-azido-6-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-amidot 240 ml metanolban 5 g 10%-os palládiumozott szén jelenlétében 2 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, rotációs elpárologtatón bepároljuk és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. Kitermelés: 17,7 g (89,5%). Olvadáspont: 88,5-90 *C. [a]D = -27,2° +-0,9° (c = 1,1 CHCL3). Elemanalízis adatok a C19H3gN202 (326,53) képletre: számított: C: 69,89, H: 11,73, N: 8,58%; talált: C: 70,11, H: 11,54, N: 6,65%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
