202218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-laktonok előállítására halolaktonizálásal
5 HU 202 218 B 6 sav-halogenidnek, pl. karbonsav-kloridnak egy N,0- -dialkil-hidroxil-aminnal vagy a megfelelő ciklusos hidroxil-aminnal való reagáltatásával, adott esetben egy inert szerves oldószerben és egy bázis jelenlétében, például a dialkil-amidoknak karbonsav-kloridokból való előállítására alkalmas reakciókörülmények között. Az olyan (VIII) általános képletű hidroxámsav-észterek, melyekben Rd 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R° 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, vagy Rd és R' együttesen l-oxa-(4-6 szénatomos alkilén)-csoportot jelent, előnyösen N-bróm-szukcinimiddel egy, a fent megnevezett oldószerben vagy oldószerelegybcn -20 °C és 80 “C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C körül reagáltatjuk. Emellett előnyösen ugyanaz a (VI) általános képletű diasztereomer képződik, amely a karbonsav-amidok előnyös ciklizálásánál is keletkezik. Az olyan (VI) általános képletű vegyülctekben, ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, a nukleofil szubsztituáció szokásos módszere szerint az X-et azidcsoportra cserélhetjük, például alkálifém-aziddal, így nátrium-aziddal vagy ammónium-aziddal, pl. szubsztituálatlan ammónium-aziddal vagy tetrabutil-ammónium-aziddal, poláros szerves oldószerben, például egy rövidszénláncú alkanolban, pl. metanolban, vagy etanolban, egy di(rövidszénláncú alkil)-ketonban, pl. acetonban, egy nitrilben, pld. acetonitrilben, egy amidban, pl. dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban, N-metil-pirrolidonban vagy hexametil-foszforsav-triamidban, egy karbamidban, pl. N,N’-dimctil-N,N’-propilén-karbamidban, egy poláros éterben, pl. tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetoxi-etánban vagy dietilénglikol-dimctil-élerben, egy rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncú alkanolban, pl. dietilénglikol-mono-metil-, vagy monoJ)util-éterben, dimetil-szulfoxidban vagy az említett oldószerek egymással vagy vízzel alkotott elegyében, 0 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 *C és 50 *C között. Az X halogénatomnak azidocsoportra való kicserélését kétfázisú rendszerben is elvégezhetjük, előnyösen egy fázistranszfer katalizátor jelenlétében, például víz-halogén-szénhidrogén-elegyekben, pl. víz-kloroform-clegyben, vagy víz-metilén-klorid-elegyben, vagy víz-szénhidrogén-elegyekben, pl. víz-toluol-clegyben, például egy benzil-tri(iövidszénláncú alkil)-ammónium-só hozzáadásával, így pl. benzil-trimelil-ammónium-klorid, vagy -hidrogén-szulfát, vagy egy hosszűszénláncú alkil-tri(iővidszénláncú alkil)-ammónium-, vagy -foszfónium-só hozzáadásával, amilyen például a hexadecil-trimetil-ammóniumklorid, vagy -foszfónium-klorid, 0 “C és 100 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 ’C és 80 °C között. A (VI) általános képletű vegyületnek - amelyben X halogénatomot jelent - a fenti leírt átalakításával olyan (VI) általános képletű vegyületté, amelyben X azidocsoportot jelent, az X csoportot hordozó szénatom konfigurációja megfordul. Amennyiben például egy olyan diasztereomcrből indulunk ki, amelyben az X csoportot hordozó szénatom R konfigurációjú, úgy például a képződött azid ezen a szénatomon S-konfigurációt mutat, mimcllett a többi királis centrumon, különösen azon a szénatomon, amely az -OCO csoportot, és azon a szénatomon, amely az R2 csoportot hordozza, a konfiguráció változatlan marad. A sóképző csoportokkal rendelkező (VI) általános képletű vegyülctek savaddíciós sóit szokásos módon állítjuk elő, egy savval, vagy megfelelő anioncserélő reagenssel végzett kezelés útján, mimellett a sóképző reagensnek előnyösen sztöchiometrikus mennyiségét vagy csak csekély feleslegét alkalmazzuk. A savaddíciós sók szokásos módon alakíthatók át szabad vegyületekké, például egy megfelelő bázisos szerrel való kezeléssel. Sztereoizomer-elegyeket, különösen diasztereomer-elegyeket önmagában ismert módon, például frakcionált kristályosítással, kromatográfiásan stb. választunk szét az egyes izomerekre. Racemátokat önmagában ismert módon választhatunk szét, pl. az optikai antipódok diasztereomer sókká való átalakítása után, például királis, kívánt esetben enantiomertiszta karbon- vagy szulfonsavakkal végzett reagáltatás útján. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent, előnyös az az eljárás, amelynél valamely (VIII) általános képletű vegyületet, melyben R1 és R2 a fent megadott jelentésű, Rd és Rc jelentése egymástól függetlenül 1-7 szénatomos alkilcsoport, vagy együttesen a láncban 4-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport vagy oxa-alkilén-csoport, vagy Rd 1-4 szénatomos alkilcsoport és R' 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, egy halogénezőszerrel, pl. N-klór-szukcinimiddcl, N-bróm-szukcinimiddcl, jóddal vagy N-jód-szukcinimiddel, és haR' 1-4 szénatomos alkoxicsoporttól eltérő jelentésű és Rd és R' együttesen 1-oxa(4-6 szénatomos alkilén)-csoporttól eltérő jelentésű, egy gyenge sav, pl. egy rövidszénláncú alkán-karbonsav jelenlétében, egy inert szerves oldószerben, vagy egy szerves vagy vizes-szerves oldószerelegyben, -20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, reagáltatunk. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X brómatomot jelent, egész különösen előnyös az az eljárás, amelynél valamely (VIII) általános képletű vegyületet, melyben R1 és R2 jelentése a fent megadott és Rd és R' azonos vagy különböző 1-7 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együttvéve alkiléncsoportot, vagy oxa-alkilén-csoportot jelentenek, amely a láncban 4-6 szénatomot tartalmaz, N-bróm-szukcinimiddel egy gyenge sav, pl. egy rövidszénláncú alkánkarbonsav, pl. ecetsav jelenlétében, vizes szerves oldószcrclcgybcn, pl. vizes tetrahidrofuránban, 0 'C hőmérsékleten reagáltatunk. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X brómatomot jelent, hasonlóképpen előnyös az az eljárás, amelynél valamely (VIII) általános képletű vegyületet, melyben R1 és R2 jelentése a fent megadott, Rd jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Re jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport, vagy Rd és R' együttesen 1-oxa-alkilén-csoportot jelent, amely a láncban 4-6 szénatomot tartalmaz, N-bróm-szukcinimiddcl egy vizes szerves oldószerelegyben, pl. vizes tetrahidrofuránban, 0 °C-on reagáltatunk. Az összes említett eljárásban előnyösen olyan, kiindulási anyagokat alkalmazunk és a reakciókörülményeket úgy választjuk meg, hogy az előbbiekben különösen előnyösként megadott vegyietekhez jussunk. Az (V) általános képletű vegyieteket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű allil-alkoholt egy (III) általános képletű savval vagy észterrel - a képletben R* jelentése hidrogénatom vagy -COORb általános képletű csoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
