202218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-laktonok előállítására halolaktonizálásal
7 HU 202 218 B 8 Rb jelentése hidrogénatom, valamilyen szénhidrogéncsoport vagy szililcsoport és R4 jelentése megegyezik R2 jelentésével vagy halogénatomot képvisel -vagy ennek egy származékával valamilyen katalizátor jelenlétében észterezünk, a kapott vegyületet in situ és/vagy egy bázissal és egy szililezőszerrel végzett kezelés után melegítéssel átrendezzük és adott esetben dekarboxilezzük, a kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Rc jelentése hidrogénatom, valamely szénhidrogéncsoport vagy egy szililcsoport -, amennyiben Rc jelentése hidrogénatomtól eltérő és/vagy R* egy -COORb általános képletű csoportot képvisel és Rb jelentése hidrogénatomtól eltérő, hidrolizáljuk és amennyiben R* egy -COORb általános képletű csoport, dekarboxilezzük & amennyiben R4 halogénatomot jelent, a halogénatomot 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportlal kicseréljük és kívánt esetben az enantiomerekel szétválasztjuk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyiben újak, ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok, például oly módon, hogy vinil-magnézium-bromidot egy R'CHO általános képletű aldehiden Grignard szerint addicionáltatunk, vagy egy R’COOCH általános képletű etinil-kctont redukálunk. A (III) általános képletű savak és észterek ugyancsak ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok. Amennyiben R* jelentése -COORb általános képletű csoport, úgy a megfelelő (III) általános képletű vegyülcteket a hclyettesítetlen malonésztemek egy R4 csoportot bevivő alkilezőszerrel végzett reagáltatásával, vagy ha R4 halogénatomot, szubsztituált hidroxilcsoportot vagy aminocsoporlot jelent, a megfelelő halogénező-, oxidáló- vagy amidáló szerrel való reagáltatásával kapjuk. Hidrolízissel és dekarboxilezéssel ismert módon kapjuk az olyan (III) általános képletű malonészterekből, ahol R* egy -COORb általános képletű csoportot képvisel, a megfelelő (III) általános képletű savakat és észtereket, amelyekben R* hidrogénatomot jelent. Amennyiben R4 jelentése halogénatom, szubsztituált hidroxil-csoport vagy aminocsoport, úgy a megfelelő olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol R* hidrogénatomot képvisel, az a-haogén-, a-hidroxi- és a-amino-karbonsavak és ennek származékai előállítására ismert módszerekkel kapjuk. A találmány elsősorban a példákban ismertetett (VI) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak, ennek körét azonban semmiképp sem korlátozzák. A 13. példában a találmány szerinti gamma-laktonoknak 5-amino-4-hidroxi-valeriánsav-származékokká való továbbfeldolgozását ismertetjük. A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg. A proton-magrezonancia spektroszkópia értékeit (‘H-NMR) ppm-ben (parts per million) adjuk meg, tetramctil-szilánra (delta = 0), mint belső standardra vonatkoztatva, s = szingulett, d = dublett, t = tripled, q = kvartett, m = multipicit, dd = kettős dublett. A csatolási állandó J Hertzben (Hz) van megadva. Az elemanalízisnél az összegképletet, a molekulasúlyt, a számított és talált analízis értékeket adjuk meg. Az optikai forgatóképességet [a]D a nátrium-D vonalnál mértük, c = koncentráció (g/100 ml). A - például - ,,rel(2R,4S,5R)...” jelölésekkel két enantiomer keverékeit jellemezzük, amelyeknél mindenkor csak az egyes aszimmetria-centrumok egymáshoz képesti rcaltív konfigurációja ismert, az abszolút konfiguráció nem. 1. példa l-Ciklohexil-3-buten-2-ol Vinil-magnézium-bromid abszolút tetrahidrofurános oldatához, amelyet 13,8 g (0,57 mól) magnéziumból és 66,3 g (0,62 mól) vinil-bromidból, 500 ml abszolút tetrahidrofuránban állítunk elő, -20 ‘C-on hozzácsepegtetjük 60 g (0,47 mól) ciklohexil-acetaldchidnck 400 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet 30 percig keverjük -20 *C-on, majd 900 ml telített ammónium-klorid-oidatlal hidrolizáljuk. Ezután 250 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor extraháljuk 1 liter éterrel, háromszor mossuk 500 ml nálrium-klorid-oldattal, magnézium-szulfáttal szárítjuk és ezt követően rotációs elpárologtatón bepároljuk. A maradékot 50 °C-on 0,1 mbar nyomáson desztilláljuk. Kitermelés: 64 g (87%). Elcmanalízis adatok a C10HlsO (154,25) képletre: számítod: C: 77,87, H: 11,77%; talált: C: 77,62, H: 11,54%. 2. példa Az 1. példával azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) l-Cikloheptil-3-bulen-2-olt, ciklopentil acetaldehidből Kitermelés: 87%. Elemanalízis adatok a C9H160 (140,23) képletre: számított: C: 77,09, H: 11,50%; talált: C: 76,97, H: 11,24%. b) l-Ciklohexil-4-penten-3-olt, 3-ciklohexil-propionaldchidből. Kitermelés: 89%. Elemanalízis adatok a CuHmO (168,28) képletre: számítod: C: 78,51; H: 11,98%; talált: C: 78,50; H: 11,97%. c) l-Cikloheptil-3-buten-2-olt, cikloheptil-acetaldehidből Kitermelés: 87%. Elemanalízis adatok a CnH^O (168,28) képletre: számított: C: 78,51; H: 11,98%; talált: C: 78,06; H: 11,92%. d) 5-Metil-l-hexén-3-olt, izovalcriánsavaldehidből Kitermelés: 85%. Elcmanalízis adatok a C7H140 (114,19) képletre: számítod: C: 73,63, H: 12,36%; talált: C: 73,79, H: 12,57%. 3. példa 6-Ciklohexil-2-izopropil-4-hexénsav 23,15 g (0,15 mól) l-ciklohexil-3-buten-2-olt, 6,85 g (0,03 mól) tetraetil-ortotitanátot és 61,5 ml (0,30 mól) izopropil-malonsav-dictil-észtert lombikba adagolunk, és 1 órán keresztül 170 *C-on, majd 24 órán keresztül 200 °C-on keverjük. A malonészter feleslegét 20 mbar 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
