202209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-5H-dibenz (b,f) azepin előállítására
5 HU 202 209 B 6 végezzük. 1 órán át utóreagálni hagyjuk, leszűrjük és 1,2-diklór-etánnal, majd ezután vízzel mossuk. 60 ‘C-on, vákuumban végzett szárítás után 16,0 g Carbamazepint kapunk. Op.: 204-206 ‘C. Azonos anyagmennyiségekből kiindulva a reakció befejeződése után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot toluolban hidegen szétdörzsöljük, és leszűrjük. Toluollal és vízzel végzett mosás, és vákuumban, 60 ‘C-on végzett szárítás után 22,5 g Carbamazepint kapunk. Op.: 204-206 ‘C. 7. példa 29.0 g iminostilbént 150 ml ecetsav-etilészterben 20 ‘C-on szuszpendálunk. Ebből 0,6 g hidrogén-kloridot, majd 9,7 g gáz alakú ciánsavat vezetünk bele (nitrogénáramban). 15 órás, 20 ‘C-on végzett keverés után leszűrjük, ecetsav-etilészterrel mossuk, és ezt követően 60 °C-on vákuumban megszárítjuk. 32,0 g Carbamazepint kapunk. Op.: 204-206 ‘C. Analóg, 50 ‘C reakcióhőmérsékleten végzett kísérlet 29,4 g Carbamazepint eredményezett Op.: 204- 206 "C. 8. példa 19.3 g iminostilbént 200 ml ecetsav-etilészterben szuszpendálunk, és 1,0 ml (98%-os) kénsavat adunk hozzá. 25 ‘C-on 6,5 g monomer ciánsavat vezetünk bele (nitrogénáramban). Éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot toluolban vesszük fel. Leszűrés, toluollal és vízzel végzett mosás és 80 ’C-on vákuumban végzett szárítás után 19,7 g Carbamazepint kapunk. Op.: 204-206 ’C. 9. példa 19.3 g iminostilbént 100 ml ecetsavval 45 ’C-ra melegítünk. 1,5 óra alatt 6,5 g monomer ciánsavat vezetünk a reakcióelegybe (nitrogénáramban), és azt 12 órán át 40 *C-on utóreagáltatjuk. 15 ’C-ra végzett lehűtés után leszűrjük, ecetsavval hidegen mossuk, és vákuumban 60 ‘C-on szárítjuk. A nyert nyersterméket 7 : 3 arányú metanol/víz elegyből átkristályosítva 19,1 g Carbamazepint nyerünk. Op.: 204-206 ’C. 10. példa 29.0 g iminostilbént 150 ml ecetsavban 45 ‘C-ra melegítünk. 1,5 órán belül 9,7 g monomer ciánsavat vezetünk bele (nitrogénáramban), és a reakcióelegyet 40 ‘C-on 2 órán át és 20 ‘C-on 12 órán át utóreagáltatjuk. 15 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet 0 *C-ra hűtjük, és 1 óra múlva leszűrjük. A reakcióelegyet kétszer 15 ml ecetsavval és vízzel mossuk és olyan nyersterméket kapunk, amely 7 : 3 arányú metanol/víz elegyből történő átkristályosítás után 29,1 g Carbamazepint szolgáltat. Op.: 204-206 ‘C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 5-karbamoil-5H-dibenz[b,f]azepin (Carbamazepin) előállítására, azzal jellemezve, hogy 5H-dibenz[b,f]azepint (Iminostilbént) ciánsavval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemvze, hogy a reakciót valamely szerves oldószerben vagy oldószerelegyben és savas szer jelenlétében végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként alifás karbonsavat vagy ennek alifás észterét, aromás, illetve aril alifás szénhidra gént, halogénezett alifás szénhidrogént vagy alifás étert használunk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt, xilolt, 1,2- -diklór-etánt, ecetsavat vagy ecetsav-etil-észtert használunk. 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként ecetsavat, ecetsav-etilésztert vagy toluolt használunk. 6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként valamely ásványi savat, szerves szulfonsavat, 1-7 szénatomos alkánkarbonsavat vagy 2-mono-, 2,2-di- vagy 2,2,2-trihalogénezett-(2-7 szénatomos)alkánsavat használunk. 7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként valamely ásványi savat, szerves szulfonsavat vagy 2-mono-, 2,2-di- vagy 2,2,2-trihalogénezett-(2-7 szénatomos)alkánsavat használunk. 8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként valamely ásványi savat használunk. 9. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként triklór-ecetsavat, hidrogén-kloridot vagy kénsavat használunk. 10. A 2-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként hidrogén-kloridot vagy kénsavat használunk. 11. A 2-7. vagy 9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként triklór-ecetsavat használunk. 12. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas szerként és egyidejűleg szerves oldószerként ecetsavat használunk. 13. Az 1-5. vagy 7-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamilyen ciánsav-só egy szerves oldószerben lévő oldatának és/vagy szuszpenziójának savas kezelésével in situ előállított ciánsavat alkalmazunk. 14. Az 5. vagy 8-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciánsav-só egy szerves oldószerben lévő oldatának és/vagy szuszpenziójának savas kezelésével in situ előállított ciánsavat alkalmazunk. 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 ‘C-tól 120 ‘C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 ‘C-tól 120 ‘C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. 17. Az 1-7., 9., 11., 13. vagy 15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5H-dibenz[b,f]azepin szuszpenzióját és 1,75-2,25 mól mennyiségű nátrium-cianátot toluolban 20-30 ‘C-on 0,5-5%-os triklór-ecetsav fölösleggel elegyítjük, és a reakcióelegyet 40 ‘C-tól 80 *C-ig terjedő hőmérsékletre melegítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
