202205. lajstromszámú szabadalom • Fungicid készítmények és eljárás a készítmények propén-karbonsav-származék hatóanyagainak előállítására
11 HU 202 205 B 12 A kapott oldatot 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és vízzel hígítjuk. Az elegyet diklórmetánnal extraháljuk, és az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A kapott sárga, olajos maradékot 100 ml metanolos hidrogén-klorid oldatban oldjuk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. A metanolt lepároljuk, a maradékhoz telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk, és a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélcn kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú hexán : éter elegyet használunk. 1,35 g halványsárga, olajos 2-(3-fenoxi-fenoxi)-pirid-3-il-ecetsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai: 3,68 (3H, s), 3,74 (2H, s), 6,74-6,88 (3H, m), 6,96-7,12 (4H, m), 7,24-7,40 (3H, m), 7,56-7,60 (1H, m), 8,06-8,12 (1H, m) ppm. Infravörös spektrum jellemző maximuma* 1735 cm-1. 0,18 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót (0,0038 mól nátrium-hidrid) benzinnel mosunk, 10 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben, 15 perc alatt 0,64 g (0,0019 mól) 2-(3-fenoxi-fenoxi)-pirid-3-il-ecetsav- - metil-észter és 2,34 ml (0,038 mól) metil-formiát 2 ml dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása közben az elegy hőmérsékletét 10 *C alatti értéken tartjuk. Erős habzás indul meg, és a reakcióclcgy megsárgul. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és még 2 órán át keverjük. Ezután az elegyet 100 ml vízbe öntjük, híg vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd négyszer 25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 0,69 g sárga olajat 10 ml dimetil-formaidban oldjuk, az oldathoz 0,53 g kálium-karbonátot adunk, és az elegyet 15 percig keverjük. Ezután az elegyhez egy részletben 0,17 ml dimetil-szulfonálot adunk, és a keverést még 4 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, és négyszer 25 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A narancsvörös, olajos maradékot szilikagékn kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú éter: petroléter (fp.: 40-60 °C) elegyet használunk. A kapott szilárd anyagot etanol és benzin elegyéből kristályosítjuk. 0,32 g (45%) cím szerinti vegyületet kapunk 79-81 *C-on olvadó kristályos szilárd anyagként. NMR spektrum vonalai: 3,64 (3H, s), 3,84 (3H, s), 6,72-6,84 (3H, m), 7,00-7,12 (4H, m), 7,24-7,34 (3H, m), 7,52-7,60 (2H, m), 7,56 (1H, s), 8,08-8,14 (1H, m) ppm. Infravörös spektrum jellemző maximumai: 1710, 1640 cm-1 2. példa E-2-[2-(3-Benzil-oxi-fenoxi)-piridin-3-il]-3-metoxi-propénkarbonsav-meíil-észter(azl. táblázatbanfeltüntetett 24. sz. vegyület) előállítása 124 g 3-metoxi-fenol, 69 g vízmentes kálium-karbonát és 500 ml vízmentes dimetil-formamid elegyét nitrogén atmoszférában 80 *C-on keverjük. 45 perc elteltével a szürkés oldatot lehűtjük és az oldathoz 138,5 g 2-klór-nikotinsav-nitrilt és 10 g bronzot adunk (a szilárd anyagot 100 ml dimetil-formamiddal mossuk be a lombikba). A kapott barna reakcióelegyet 2,5 órán át 125— 130 ‘C-on tartjuk, majd lehűtjük és a bronz fölöslegét és az oldatlan szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A kapott oldatot 3 liter vízhez adjuk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd éterben oldjuk. Az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 203,5 g (90%) törtfehér, szilárd 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-ciano-piridint kapunk; op.: 66-68 ’C. Infravörös spektrum jellemző maximuma: 2232 cm-1. 5 g 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-ciano-piridin 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába -70 ’C-on, nitrogén atmoszférában, keverés közben 30 perc alatt 27,6 ml 0,1 mólos toluolos di-izobutil-alumínium-hidrid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet még 30 percig -70 ’C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 4 óra elteltével a rcakcióelcgy mintáját gázkromatográfiásán elemezzük. Az elemzési adatok szerint a reakció 30%-ban zajlott le. Az elegyet -70 *C-ra hűtjük, és a fentiek szerint újabb 27,6 ml di-izobutil-alumínium-hidrid oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ekkor a reakcióelegyben gázkromatográfiás elemzéssel kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az elegyhez nagyon óvatosan 50 ml híg vizes sósavoldatot adunk. A sósavoldat beadagolásakor exoterm reakció indul be. A kapott oldatot további 30 percig keveijük, majd étert adunk hozzá. Az étercs fázist elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel még kétszer extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A sárga, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 1,7 g (33%) 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridin-karboxaldehidet kapunk 76-78 *C-on olvadó fehér kristályok formájában. Infravörös spektrum jellemző maximuma: 1694 cnr*. NMR spektrum vonalai: 3,83 (3H, s), 6,75-6,84 (3H), 7,11-7,15 (1H), 7,33-7,38 (1H), 8,24-8,26 (1H), 8,35- 8,38 (lH)ppm. A fenti reakciót még háromszor megismételjük, reakciónként 15-15 g 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-ciano-piridinből kiindulva. 34 g (75%) 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridin-karboxaldehidet kapunk. 8,07 g 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridin-karboxaldehid és 6,78 ml metil-(metil-szulfinil-metil)-szulfid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában, keverés közben 14 ml 40 lömeg%-os metanolos Triton B oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ekkor az elegyben gázkromatográfiás elemzéssel kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 450 ml diklór-metánt adunk hozzá. A kapott oldatot szárítjuk, és háromszor 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 22,88 g narancsvörös, olajos maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. A fentiek szerint kapott narancsvörös, olajos anyagot 300 ml metanolból és 35 ml acetil-kloridból készített metanolos hidrogén-klorid oldatban oldjuk, az oldatot 4 órán ál keverjük, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 2 nap elteltével az oldószert lepároljuk, és a maradékot telíted vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 15,88 g nyers (gázkromatográfiás elemzés szerint 90%-os tisz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
