202205. lajstromszámú szabadalom • Fungicid készítmények és eljárás a készítmények propén-karbonsav-származék hatóanyagainak előállítására
13 HU 202 205 B 14 taságú) 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észtert kapunk. Infravörös spektrum jellemző maximuma: 1740 cm 1 NMR spektrum vonalai: 3,71 (3H, s), 3,76 (2H), 3,95 (3H) ppm. Egy másik kísérletben 33,03 g 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridin-karboxaldehidből 28 g (71%) 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észtcrt állítunk elő. 27,2 g 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridinil-eeetsav-metil-észter, 47 tömeg%-os hidrogén-bromid oldat (249 ml) és 5,6 g hexadecil-tributil-foszfónium-bromid elegyét 115 ’C-on tartjuk. 3 óra elteltével az oldatot lehűtjük és az oldathoz 6 körüli pH érték eléréséig kálium-karbonátot adunk. A kapott elegyet etil-acetáttal ötször extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott halvány narancsvörös szilárd maradékhoz 500 ml metanolból és 50 ml acetil-kloridból készített metanolos hidrogén-klorid oldatot adunk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. A metanolt lepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. A kapott oldathoz körülbelül 6-os pH-érték eléréséig nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd az oldatot etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, és a szűrlctet bepároljuk. A kapott narancsvörös szilárd anyagot diklór-metánban oldjuk, és az oldatot szilikagél tölteten átszűrjük. Eluálószerként étert és diklór-metánt használunk. Az eluátum bcpárlásakor 13,28 g (51%) halványsárga, szilárd 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-pirídinil-ecetsav-metil-észtert kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 0,8 g 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-mctil-észter és 0,21 g vízmentes kálium-karbonát dimetil-formamiddal készített elegyét nitrogén atmoszférában 70 ”C-on keverjük. 20 perc elteltével az elegyhez 1,06 g benzil-bromidot és bronz katalizátort adunk, és az elegyet 3 órán át 100 *C-on tartjuk. Az elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint a reakció 50%-ban zajlott le. A reakcióelegyhez újból a fentivel egyenértékű menynyiségű kálium-karbonátot és benzil-bromidot adunk, és az elegyet még 2 órán át 100 °C-on tartjuk. Ezután a rcakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A barna, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószericént 50:50 térfogatarányú petroléter: éter elegyet használunk. 0,5 g (46%) halványsárga, szilárd 2-(3-benzil-oxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észtért kapunk. Infravörös spektrum jellemző maximuma: 1735 cm’. NMR spektrum vonalai: 3,70 (3H, s), 3,76 (2H, s), 5,04 (2H, s) ppm. Egy további kísérletben újabb 0,3 g 2-(3-benzil-oxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észtert állítunk elő. Ezt a terméket egyesítjük az előző műveletben kapott anyaggal. 0,22 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót petrolétcrrel mosunk, majd 10 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben 2,84 ml metil-formiát és 0,8 g 2-(3-benzil-oxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észter 2 ml dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. Gázfejlődés indul be. A reagens beadagolása alatt az elegy hőmérsékletét 10 *C alatti értéken tartjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet további 4 órán át keverjük, ezután egy hétvégén keresztül állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kapott elegyet híg vizes sósavoldattal épp hogy megsavanyítjuk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott 0,86 g sárga, olajos maradékot 10 ml dimetil-formamidban oldjuk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,64 g kálium-karbonátot és 0,21 ml dimetil-szulfátot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük; ekkor az elegyben gázkromatográfiás elemzéssel kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az elegyhez 100 ml vizet adunk és a kapott oldatot háromszor 25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott narancs-barna olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50:50 térfogatarányú petroléter : éter elegyet használunk. 0,2 g (22%) cím szerinti vegyületet kapunk 119-122 °C-on olvadó fehér szilárd anyag formájában. Tömegspektrum csúcsértéke: m/e 391 (M+) Infravörös spektrum jellemző maximumai: 1705, 1640 cm1. NMR spektrum vonalai: 3,68 (3H, s), 3,84 (3H, s), 5,03 (2H, s), 6,66-6,80 (3H, m), 6,96-7,04 (1H, m), 7,20-7,42 (6H, m), 7,58 (1H, s), 7,60-7,62 (1H, m), 8,08-8,12 (1H, m) ppm. 3. példa E-2-l2-(3-l3-Nitro-benzol-szulfonil-oxil-fenoxi)-piridin-3-il]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntett 9. sz. vegyidet) előállítása 0,55 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót petroléterrel előmosunk, majd 10 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben 1 g, a 2. példában leírtak szerint előállított 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észter és 4,68 ml metil-formiát 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakció lezajlása után az elegyet az előzőekben leírtak szerint feldolgozzuk. A kapott nyers 2-[2-(3-/3-hidroxi-fenoxi/-piridin-3-il)]-3-hidroxi-propénkarbonsav-metil-észterhez 0,31 g kálium-karbonátot, 0,27 g dimetil-szulfátot és 10 ml dimetil-formamidot adunk. A reakciót a 2. példában leírtak szerint hajtjuk végre, majd a reakcióelegyet a 2. példában megadott módon feldolgozzuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50: 50 térfogatarányú petroléter: éter elegyet használunk. 035 g (31%) fehér, szilárd E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-piridin-3-il]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk; op.: 163-165 'C. Tömegspektrum csúcsértéke: m/e 301 (M+) Infravörös spektrum jellemző maximumai: 1665, 1633 cm"1. NMR spektrum vonalai: 3,68 (3H, s), 3,86 (3H, s), 6,48 (1H), 6,54-6,6 (3H), 7,00-7,06 (1H), 7,12-7,20 (1H), 7,58 (1H, s), 7,60-7,64 (1H), 8,08-8,12 (11^ ppm. 0,1 g, a fentiek szerint előállított E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-piridin-3-ilj-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter, 0,074 g 3-nitro-benzol-szulfonil-klorid, 0,074 ml trietil-amin és 3 ml vízmentes diklór-metán elegyét szobahőmérsékleten keverjük. 1 óra elteltével a reakcióelegyet szilikagél oszlopra öntjük és az oszlopot 50:50 térfogatarányú petroléter: éter eleggyel eluáljuk. Az eluátumból 0,101 g (63%) cím szerinti vegyüle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
