202205. lajstromszámú szabadalom • Fungicid készítmények és eljárás a készítmények propén-karbonsav-származék hatóanyagainak előállítására
3 HU 202 205 B 4 táblázat folytatása A vegyü- Frckvenlet cia, Kémiai eltolódik, ppm sor- MHz száma 21. 270 3,70 (3H, s), 3,86 (3H, s), 7,05-7,15 (4H, m), 7,44-7,50 (1H, t), 7,60 (1H, s), 7,64-7,68 (1H, m), 8,12-8,15 (2H, m) 22. 270 3,21 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,84 (3H, s), 6,90-7,10 (5H, m), 7,39-7,47 (1H, t), 7,56-7,70 (1H, m), 7,59 (1H, s), 8,13 (1H, m), 8,74 (1H, d) Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert és a rokonszerkezetű származékok előállítására alkalmas módszerekkel állítjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a) a (II) általános képletű vegyületeket - a képletben Z és X jelentése a fenti és R6 hidrogénatomot vagy fématomot jelent - CH3L általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben L kilépő csoportot jelent-; vagy b) a (TV) általános képletű vegyületeket - a képletben W ZX-csoportot vagy ismert módon ZX-csoporttá alakítható más csoportot, L pedig kilépő csoportot jelent - bázis jelenlétében (V) általános képletű vegyületekkel I reagáltatjuk - a képletben Y CH30-CH=C(C02CH3) csoportot vagy ismert módon ezzé a csoporttá alakítható más csoportot jelent -, és szükség esetén a W csoportot ZX-csoporttá és/vagy az Y csoportot I CH3O-CH=C(C02CH3) csoporttá alakítjuk; vagy c) a (VI) általános képletű vegyületeket - a képletben W ZX-csoportot vagy ismert módon ZX-csoporttá alakítható más csoportot jelent - (VII) általános képletű vegyületek sóival vagy bázis jelenlétében (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben I Y CH30-CH=C(C02CH3) csoportot vagy ismert módon ezzé a csoporttá alakítható más csoportot jelent, L jelentése pedig kilépő csoport -, és szükség esetén a W csoportot ZX-csoporttá és/vagy az Y csoportot 1 CHjO-CH=C(C02CH3) csoporttá alakítjuk; vagy d) X helyál -O- vagy -S02O- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VIII) képletű vegyületet bázis jelenlétében ZL vagy ZS02Q általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletekben Z jelentése a fenti, L kilépő csoportot és Q halogénatomot jelent; vagy e) X helyén -CH(OH)- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (IX) képletű vegyületet ZMgHal általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben Z jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű pirídil-acetátokból - a képletben Z és X jelentése a fenti - állíthatjuk elő úgy, hogy a (III) általános képletű vegyületeket bázissal (például nátrium-hidriddel, vagy nátrium-metoxiddal) és metil-formiáttal reagáltatjuk. Ha a reakcióelegyhez - amely R6 helyén a bázis kationjának megfelelő fématomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet tartalmaz - CH-^L általános képletű vegyületet adunk, közvetlenül az (I) általános képletű vegyületet kapjuk. Kívánt esetben az R6 helyén fématomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet elkülöníthetjük a reakcióelegyből, és ezután reagáltathatjuk CH3L általános képletű vegyületekkel. Ha a (III) általános képletű vegyület, bázis és metil-formiát reakciójában képződő reakcióelegyhez protonos savat adunk, olyan (II) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R6 hidrogénatomot jelent Ezeket a vegyületeket bázis (például kálium-karbonát) jelenlétében reagáltatjuk a CHjL általános képletű vegyületekkel. A (III) általános képletű piridil-acetátokat a megfelelő piridil-ecetsavak észterezésével állíthatjuk elő. A (III) általános képletű piridil-acetátok és a megfelelő szabad karbonsavak előállítását többek között a J. Med. Chem. 26,1353 és 1361 (1983) közlemény ismerteti. Ezeket a vegyületeket a Tetrahedron 42,4095 (1986) közleményben 2-aril-propionsavak és észtereik előállítására leírt módszerrel is kialakíthatjuk úgy, hogy az orto-szubsztituált fcnoxi-csoportot már tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk. A b) és c) eljárás változat során a (IV), illetve (VI) általános képletű vegyületeket az UUmann-féle éterszintézis körülményei között [Russian Chem. Reviews 43, 679 (1974)] kapcsoljuk (V), illetve (VII) általános képletű vegyületekkel. Az éterkötés kialakulásához vezető kapcsolási reakciót bázis és esetenként katalizátor jelenlétében végezzük. Katalizátorként átmeneti fémet, átmeneti fém-sót, átmeneti fém-vegyületet (például rezet, rézsót vagy rézvegyületet) vagy ezek keverékeit használhatjuk. Amennyiben a (VII) általános képletű fenolokat sóik formájában használjuk fel, bázis jelenlétére nincs szükség. A (IV) és (VI) általános képletű vegyületekben L előnyösen halogénatomot jelent, L azonban más alkalmas kilépő csoportot, például 1-4 szénalomos alkil-szulfonil-, adott esetben szubsztituált aril-szulfonil- (célszerűen fenil-szulfonil-) vagy nitrocsoportot is jelenthet Amennyiben az így kapott termékekben W ismert módszerekkel Z-X általános képletű csoporttá alakítható más csoportot jelent, a W csoportot ezután Z-X- általános képletű csoporttá alakítjuk. A Z-X- általános képletű csoportot például a későbbiekben ismertetendő d) és e) eljárásváltozatnál leírtak szerint alakíthatjuk ki. W például -OH vagy -CH2OH csoportot jelenthet; ezeket a csoportokat Z-A-L általános képletű vegyületekkel - a képletben Z jelentése a fenti, L kilépő csoportot jelent, és A az X csoportból egy oxigénatom elvonásával származtatható csoportot képvisel (amennyiben X oxigénatomot jelent, A értelemszerűen vegyértékkötés) - reagáltatva alakíthatjuk át a kívánt Z-X- csoporttá. Amennyiben a kiindulási anyagokban Y ß-metoxi-piopén-karbonsav-metil-észter csoporttá alakítható más csoportot jelent, a kapcsolási reakció után az Y csoportot P-metoxi-propénkarbonsav-mctil-észter csoporttá alakítjuk. Y például -CHjCOOH vagy -CH2COOMe csoportot jelenthet; ezeket a csoportokat az a) eljárásváltozatnál közöltek szerint alakíthatjuk át ß-metoxi-propönkarbonsav-metil-észter csoporttá. A -CH2COOMe csoportot úgy is átalakíthatjuk ß-metoxi -propénkarbonsav-metil-észter csoporttá, hogy a -CH2COOMe csoportot tartalmazó vegyületet bázissal és R3SiCl vagy R3SiBr 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
