202195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált stirol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 202 195 B 8 2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 100 cm3 abszolút benzolos szuszpenziójához 50 *C-on állandó kevertetés közben hozzácsepegtetjük 22,9 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim 50 cm3 vízmentes dimetil-formamidban készült oldatát Az 5 elegyet 10 percet kevertetjük, majd 60 *C-on 11,8 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-klór-etán és 20 cm3 vízmentes benzolos elegyét adagoljuk be. A reakcióelegyet 4 órát forraljuk, majd hűtés után 16,5 g (0,11 mól) borkősav 100 cm3 vizes oldatával kirázzuk, a vizes fázist 10 0-5 *C-ra hűtve ammónium-hidroxiddal pH = 10-ig lúgosítjuk, diklór-etánnal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk. Hozam: 29,8 g (95,3%) 2-(E>buténdioát (1/1) O.p.: 216-219 *C 15 Analízis a C^H^NíOs (428,5) képlet alapján számított: C: 67,26% H: 7,53% N: 6,54% mért: C: 67,73% H:7,67% N: 6,64% U.V.: XTM. = 318 nm (e = 48475) 20 4. példa (EGYT-3752) 5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)[3-(4-metil-1 -piperazinil)-propoxi-imino]-2-ciklohexén Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 25 hogy a 22,9 g 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim helyett 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be. Hozam: 48,1 g (93,2%) 30 2-(E)-buténdioát (1/2) O.p.: 218-220 *C Analízis A C32H42CIN3O9 (648,1) képlet alapján: számított: C: 59,29% H: 6,53% Cl: 5,47% N: 6,48% mért: C: 59,61% H: 6,62% Cl: 5,50% N:6,42% 35 U.V.: Km. = 324 nm (e = 500,99) 5. példa (EGYT-3753) 5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l -(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén 40 9,2 g (0,4 mól) fémnátriumból és 200 cm3 abszolút etil-alkoholból készült nátrium-etilát oldathoz szobahőmérsékleten beadagolunk 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 23,7 g (0,15 mól) l-dimetil-amino-3-klór- 45 -propán-hidrokloridoL Négy óra forralás után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a nátrium-kloridot szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. Amaradékot 100 cm3 vízzel elkeverjük, majd kloroformmal extraháljuk, végül bepároljuk. 50 Hozam: 128,8 g (89,2%) 2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 178-180 ‘C Analízis a C23H33CIN2O5 (477,0) képlet alapján számított: C: 62,96% H: 6,97% Cl: 7,43% N: 5,87% 55 mért: C: 63,05% H: 7,03% Cl: 7,47% N: 5,84% U.V.: KJ = 229 nm (e = 13517), KJ = 322 nm(e = 53312) 6. példa (EGYT-4108) 60 5.5- dimetil-3-(E)-[(3,4-diklór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3- -dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy nátrium-hidrid helyett 3,9 g (0,1 mól) nátrium-amidot, és az 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2- 65-ciklohexén-l-on-(E)-oxim helyett 29,8 g (0,1 mól) 5,5- -dimetil-3-(E)-[(3,4-diklór-fenü)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be. Hozam: 34,9 g (88,3%) 2-(E)-buténdioát (1/1) 0.p.: 164-166 "C Analízis a (511,4) képlet alapján számított: C: 58,71% H: 6,31% Cl: 13,86% N: 5,48% mért: C: 58,92% H: 6,51% Cl: 13,83% N: 5,41% U.V.: X^1 = 322 nm (e = 25500) és KJ = 240 nm(e = 6923) 7. példa (EGYT-4026) 5.5- Dimetil-3-[(2,6-diklór-fenil)-vinil]-1 -(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy nátrium-hidrid helyett 5,5 g (0,1 mól) kálium-amidot, oximként pedig 29,8 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)- [(2,6-diklór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-1 - -on-(E)-oximot mérünk be. Hozam: 37,1 g (93,8%) 2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 135-137 *C Analízis a C25H32CI2N2O5 (511,4) képlet alapján: számított: C: 58,71% H: 6,31% Cl: 13,86% N: 5,48% mért: C: 58,87% H: 6,42% Cl: 13,78% N: 5,40% U.V.: X„„ = 308 nm(e = 34345) 8. példa (EGYT-4025) 5.5- dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén 24,8 g (0,1 mól) 5,5-dimetiI-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-ont, 19,1 g (0,1 mól) 1-dimetil-amino-3-propoxi-amin-hidrokloridot 200 cm3 abszolút etilalkohol és 75 cm3 piridin elegyében két órát forralunk, majd vákuumban oldószermentesítjük. A bepárlás maradékát vizes nátrium-hidroxid oldattal pH = 10-ig lúgosítjuk és a bázist diklór-etánnal extraháljuk. Hozam: 33,0 g (91,4%) 2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 150-153 'C Analízis a C^H^CIN^ (477,0) képlet alapján: számított: C: 62,95% H: 6,97% Cl: 7,43% N: 5,86% mért: C: 62,87% H: 7,10% Cl: 7,34% N: 5,80% U.V.: K** 322 nm (e = 46681) 9. példa (EGYT-4024) 5.5- dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3- -dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén 40 g (1,0 mól) nátrium-hidroxid és 11,2 g (0,2 mól) kálium-hidroxid 50 cm3 vízben készült oldatához 20 cm3 dimetil-szulfoxidot, 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oximot, 13,4 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-3-klór-propánt adunk, majd 50-60 ‘C-on intenzív kevertetés mellett 4 órát reagál tatjuk. Visszahűtés után vízzel hígítjuk, a bázist benzollal extraháljuk, vákuumban oldószermentesítjük. Hozam: 31,2 g (86,7%) 2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 136-138 ”C Analízis a C^^CIN^ (476,0) képlet alapján: számított: C: 63,08% H: 6,78% Cl: 7,45% N: 5,88% mért: C: 62,94% H: 6,82% Cl: 7,35% N: 5,82% U.V.: X^, = 322 nm(e = 41356) 5
