202193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amidok előállítására
3 HU 202 193 B 4 sebessége rendszerint 0,02 mól/pcrc lehet A bróm és a piridin beadagolásának ideje azonos - például 100-100 perc - lehet Abban az esetben tehát, ha a halogénezést már a piridin beadagolása előtt beindítjuk, a reakcióelegyhez az első néhány percben - például 10 percen át- csak halogénezőszert (például brómot) adunk, ezután- például a következő 90 percben - együtt adagoljuk a halogénezőszert és a piridint, végül a reakció utolsó perceiben - például 10 percen keresztül - csak piridint adagolunk az elegybe. A képződő (V) általános képlett! kvatemer só stabil vegyülek Egy előnyös módszer szerint az (V) általános képlett! vegyületet az R2X'H általános képlett! alkohollal végzett reakció előtt elkülönítjük és elválasztjuk a képződött piridin-hidrobromidtól. Az elválasztásra gyakran alkalmazhatunk egyszerű vizes mosást ugyanis a piridin-hidrobromid oldódik vízben, az (V) általános képlctű só azonban nem. A találmány szerinti eljárás utolsó lépésében az (V) általános képletű kvatemer sókat R2X'H általános képiéül alkoholokkal reagáltaljuk. A reakciót adott esetben oldószer jelenlétében, adod esetben megnövelt hőmérsékleten végezzük. Az oldószer szerepét a reagens fölöslege is betöltheti. A reakció lezjalása után az oldószert és a felszabadult piridint vizes kioldással távolíthatjuk el; a lényegében tiszta (I) általános képletű termék oldhatatlan anyagként marad vissza. Eljárhatunk úgy is, hogy a reakcióclegyet vizes nátrium-klorid oldat és megfelelő oldószer (például etil-acetát) keverékébe öntjük, az oldószeres fázist elválasztjuk, és a kapod oldalból például az oldószer ledesztillálásával elkülönítjük a terméket. A találmány szerinti eljárást különösen előnyösen alkalmazhatják a (VII) képletű 4-klór-N-(l-ciano-l-etoxi)-metil-benzamid és a megfelelő 4-bróm-vegyüld előállítására. Mindkét vegyüld értékes heibicid és fungicid hatással rendelkezik. A találmány szerinti eljárás előnyei az ismert módszerekhez viszonyítva a következők:- a halogén beadagolási sebessége nem döntő jelentőségű tényező, és nem kell híg oldatokat használni ahhoz, hogy megakadályozzuk a (II) általános képlctű kiindulási anyag cianocsoportjának hidratálódását;- a halogénezési és az azzal részben vagy teljesen egyesíted kvatemer só-képzési reakció egyszerűen szabályozható anélkül, hogy a reakció hőmérsékletének szabályozására szükség lenne; a reakció alig exoterm, és az elegy hőmérséklete könnyen tartható a korábban megadod előnyös értékek között;- a kvatemer só-képzési műveidben kapod reakcióközeg nem tartalmaz hidiogén-halogcnidd, és további kezelés nélkül újrafelhasználásra visszavezethető a folyamatba;- az (I) általános képletű végtermékd állandó és jó hozammal kapjuk. A felsorolt előnyök következtében a találmány szerinti eljárás különösen előnyösen alkalmazható az (I) általános képldű vegyületek nagyüzemi szintézisére. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1 1. példa 4-Klór-N-( 1 -ciano-1 -etoxi)-metil-benzamid előállítása (a) lépés: Brómozás Kévetővel, adagoló tölcsérrel, hőmérővel és léghűtővel felszerelt, 2 liter űrtartalmú, négynyakú gömblombikba 1000 ml dietilén-glikol-dimetii-étert (víztartalom: 0,2%) mérünk be. Az oldószerhez szobahőmérsékleten, keverés közben 250 g (1,285 mól) 4-klór-N-(ciano-metil)-bcnzamidot adunk, és az elegyet a szilárd anyag teljes mértékű feloldása véged 5 percig keverjük. A kapod oldatot sós jégfürdőn 0-5 ‘C-ra hűtjük, 2 ml foszfor-tribromidot adunk hozzá, majd az elegybe 40 perc alad 205,7 g (1,285 mól) brómot csepegtetünk. Eközben a reakcióelegy hőm&sékldét 3-5 ‘C-on tartjuk. A kapott elegyd további 5 percig keverjük; ekkor az elegy hőmérséklete 2 *C-ra csökken. (b) lépés: Semlegesítés és a bázis hidrobromidjának eltávolítása Az (a) lépésben kapod reakcióelegybe keverés és sós jeges hűtés közben, 20 perc alad 204 g (2,58 mól) piridint csepegtdünk. Eközben az elegy hőmérsékletét 9 ± 3 *C-on tartjuk. A kapott, folyadékfázisból és sárga szilárd anyagból álló elegyd további 2 órán át 5-10 *C- on keverjük, majd a dietilén-glikol-dimetil-étert szűréssel eltávolítjuk. A kapod szilárd anyagot visszatölljük a lombikba, 800 ml hideg vizet adunk hozzá, és 10 percig szobahőmérsékleten keveijük. Az elegyd ismét szűrjük, és még kétszer 75-75 ml hideg vízzel mossuk a szilárd anyagot. A mosófolyadékokat leöntjük, és a szilárd anyagot szívatással a lehető legnagyobb mértékben vízmcniesíljük. A víz maradékának kiszorítása véged a szilárd anyagot ötször 150 ml acetonnal mossuk, végül csökkentett nyomáson 45 ‘C-on szárítjuk. 228 g piridinium-sót kapunk. (c) lépés: Etoxilczés Keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt, 1 liter űrtartalmú, négynyakú gömblombikba 300 ml abszolút etanolt mérünk be, és keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadjuk a (b) lépés szerint kapod 228 g piridinium-sóL Az elegyd forrásig melegítjük, és a só teljes mértékű feloldódását követő 5 percig visszafolyalás közben forraljuk. Ezután az etanolos oldatot 15 perc alatt, vékony sugárban 150 ml hideg víz és 10 ml 10%-os diszpergálószer-oldat (például Dispersol OG; poligliceril-ricinoleát) gyorsan kevert elegyébe öntjük. További 30 perces keverés után a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, szívatással a lehető legnagyobb mértékig szárítjuk, majd csökkented nyomáson, 50 *C-on állandó súlyig szárítjuk. 159 g cím szerinti terméket kapunk. 2. példa 4-Klór-N-(l-ciano-1-etoxi)-meUl-benzamid előállítása Az 1. példa (a) és (b) lépésében leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6000 ml dietilén-glikol-dimetil-étert, 1167 g 4-klór-N-(ciano-metil)-benzamidot, néhány csepp foszfor-tribromidot, 306 ml brómot és 972 ml piridint használunk. A (b) lépésben kapod mustárszínű piridinium-sóhoz közvetlenül a képződési elegyben 2000 ml abszolút etanolt adunk, a sárga szuszpenziót nitrogén atmoszférában keverjük, ajd 90 ‘C-ra melegítjük. Vörös oldat képződik. A szilárd anyag teljes mértékű feloldódása után az elegyd 30 percig hűlni hagyjuk, majd 4400 ml telíted vizes nátrium-klorid oldatot és 6600 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az elegyet keverjük, majd állni 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
