202193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amidok előállítására
5 HU 202 193 B 6 hagyjuk. Az elegy két sötctszínű fázisra válik szét. A szerves fázist elválasztjuk, az etanol eltávolítása végett kétszer 2300 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. 963 g (67%) barna, szilárd nyersterméket kapunk. A nyersterméket 2,5 ml/g széntetrakloridból átkristályosítjuk. 618 g (43%) 102- 106 'C-on olvadó drapp, szilárd anyagot kapunk. További átkristályosítás után 112-114 °C-on olvadó, vékonyrélegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes anyagot kapunk, ami infravörös spektrum alapján a cím szerinti termék. Az első álkristályosításkor kapott anyalúgból további terméket különíthetünk el. 3. példa Ebben a példában a kvatemer piridinium-só előállításának más módszerét ismertetjük. A reakció során a brómot és a piridint egyszerre adagoljuk be. A reakciót a (B) rcakcióvázlaton szemléltetjük. Az eljáráshoz a következő anyagokat használjuk fel: 194,5 g (1,0 mól) N-(ciano-mctil)-4-klór-bcnzamid, 160 g (1,0 mól) bróm, 158 g (2,0 mól) piridin, 2 g foszfor-tribromid és 700 g dietilén-glikol-dimetil-étcr. Az N-(ciano-metil)-4-klór-bcnzamidot 20-25 'C-on feloldjuk a dictilén-glikol-dimetil-éterbcn, és az oldathoz hozzáadjuk a foszfor-tribromidoL A brómot 0,01 mól/perc sebességgel adagoljuk be. A bróm beadagolása összesen 100 percet igényel. A piridint 0,02 mól/perc sebességgel adagoljuk be. A piridin beadagolása összesen 100 percet igényel. A bróm 10%-át a piridin beadagolásának megkezdése előtt adjuk a rcakcióelcgyhcz. A reagensek együttes adagolásának idején az elegy hőmérsékletét külső vizes-jeges hűtéssel 20-25 ‘C-on tartjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. 467,7 g terméket kapunk. A kvatemer sóval együtt levált piridinium-bromidot vízzel kimossuk. A kvatemer piridinium-sót leszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. 303 g terméket kapunk. 4. példa Ebben a példában a kvatemer piridinium-só előállításának olyan módszerét ismertetjük, amikor brómozószerként piridinium-hidrobromid-perbromidot használunk. A reakciót a (C) reakcióvázlaton szemléltetjük. (a) lépés: Brómozás 35 g dietilén-glikol-dimctil-éterben 20 ‘C-on 9,7 g (0,05 mól) N-(ciano-metil)-4-klór-benzamidot oldunk. Az oldathoz körülbelül 5 perc alatt 16,0 g (0,05 mól) piridinium-hidrobromid-perbromidot adunk; eközben az elegy hőmérsékletét jeges-vizes hűtéssel körülbelül 20 *C-on tartjuk. (b) lépés: Kvatemer só képzése Az (a) lépésben kapott reakcióelegyhez körülbelül 5 perc alatt 7,9 g (0,10 mól) piridint adunk; eközben az elegy hőmérsékletét jeges-vizes hűtéssel 20-25 ‘C-on tartjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, az együtt levált piridinium-bromidot vízzel kimossuk, majd a szilárd anyagot acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 13,3 g kvatemer piridinium-sót kapunk. J. példa Ebben a példában olyan eljárást ismertetünk a kvatemer piridinium-só előállítására, amelyben brómozószerként bróm és piridin-perbromid elegyét használjuk. A reakciót a (D) reakcióvázlaton szemléltetjük. (a) lépés: Brómozás 35 g dietilén-glikol-dimetil-éterbcn 20 ‘C-on 9,7 g (0,05 mól) N-(ciano-metil)-4-klór-benzamidot oldunk, az oldathoz a brómozási reakció beindítása végett 0,1 g foszfor-tribromidot és 1,0 g (0,006 mól) brómot adunk, majd az elegyhez körülbelül 5 perc alatt 10,5 g (0,044 mól) piridin-perbromidot adunk. Eközben a reakcióclegy hőmérsékletét jeges-vizes hűtéssel 20 ‘C körüli értéken tartjuk. (b) lépés: Kvatemer só képzése Az (a) lépésben kapott reakcióelegyhez körülbelül 5 perc alatt 3,95 g (0,05 mól) piridint adunk. Eközben az elegy hőmérsékletét jeges vizes hűtéssel 20-25 ‘C-on tartjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, az együtt levált piridinium-bromidot vízzel kimossuk, majd a szilárd maradékot acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 14,3 g kvatemer piridinium-sót kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált amidok előállítására - a képletben R1 monohalogén-fenil-csoportot jelent, X1 oxigénatomot jelent, és R2 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű N-(ciano-metil)-amidokat - a képletben R1 jelentése a tárgyi kör szerinti - közömbös oldószerben halogénezőszerrel, éspedig brómmal, piridinium-pcrbromiddal és/vagy piridinium-hidrobromid-perbronk' ***J reagáltatunk, a halogénező reakcióelegyhez a halogénezés során és/vagy után 1 mól reagáló halogénezőszerre vonatkoztatva 1,3- 2,1 mól piridint adunk, majd a kapott (V) általános képletű kvatemer sót - a képletben R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, Hal' bromidiont jelent és Hét piridiniumcsoportot képvisel - R2X'H általános képletű reagenssel rcagáltatjuk - a képletben R2 és X1 jelentése a tárgyi kör szerinti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1 mól halogénezőszert, és 1 mól halogénezőszerre vonatkoztatva 2 mól piridint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként etil-acetátot, acetonitrilt vagy dietilén-glikol-dimclil-étert használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű kiindulási anyaghoz néhány percig a halogénezőszert adagoljuk és így megindítjuk a halogénezést, majd a halogénezőszer maradékát és a piridint egymással párhuzamosan adjuk a rcakcióclegyhez, végül a halogénezőszer önálló beadagolásával azonos időtartamig csak piridint adunk a reakcióelegyhez. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű kvatemer sót elkülönítjük, majd oldószer jelenlétében reagállatjuk R2X'H általános képletű reagenssel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
