202188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin-származékok előállítására
11 HU 202 188 B 12 keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet szűrjük, a kapott szilárd anyagot vákuum-szűrjük, így kapjuk meg a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 262- 264 *C. Az alábbi következő példák a B reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemléltetik. 3, példa 120-bisz(benzil)-l ,6,1520-tetraaza-cikozán 4HCI A reakciólépés. NÁ’ -bisz(t-butoxi-karbonil)-l ,8-oktán-diamin 10.8 g (0,075 mól) diamino-oktánt 200 ml diklór-metánban és 100 ml metanolban feloldunk, 32,7 g (0,156 mól) di-t-butil-dikarbonátot adunk hozzá, és az elegyet egy éjszakán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot hexánból kristályosítjuk, így 20,2 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 96-97 °C. B reakciólépés. 4-(benzil-amino)-butan-l-ol 8,9 g (0,1 mól)4-amino-butan-l-olt, 10,6 g (0,1 mól) benzaldchidet, 100 ml elánok és 0,3 g platina-oxidot összekeverünk, és a reakcióelegyet hidrogénezzük 13,2 • 10* Pa nyomáson, amíg a hidrogénfelvétel meg nem szűnik. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, az oldószert vákuumban clpárologtatjuk, így 17,7 g kívánt terméket kapunk. Rf = 0,70 (szilikagélről eluálva, eluens 10%-os koncentrált ammónia/metanol). C reakciólépés. 4-[N-(t-butoxi-karbonil)N-benzil-amb no]butan-l-ol AB reakciólépésben kapott 17,7 g (0,1 mól) vegyületet és di-t-butil-dikarbonátot 100 ml diklór-metánban összekeverünk, és az elegyet egy éjszakán át keverjük. Az oldószereket vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot gyors-folyadékkromatografáljuk (szilikagél, eluens: 25%-os etil-acetátos hexán). A kapott termék Rf értéke = 0,27 (szilikagél, eluens: 20%-os etil-acetátos hexán). D reakciólépés. 4-[N-(t-butoxi-karbonil)-N-benzil-amino]-l -metánszulfonil-bután 21.8 g (0,078 mól) C reakciólépés szerinti vegyület, 250 ml diklór-metán és 9,7 ml (0,12 mól) piridin keverékét jégfürdőn lehűtjük, cseppenként, 20 perc alatt 6,65 ml (0,086 mól), 6,6 ml diklór-metánban oldott mezil-kloridot adunk hozzá, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, 2 óra hosszat tartó keverés közben. A kapott elegyet 200 ml diklór-metánra öntjük, 500 ml 0,5 n sósavval, majd telített nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, majd gyors-folyadékkromatográfiával (szilikagél, eluens 25%-os etil-acetátos hexán). E reakciólépés. 1,20-bisz(benzil)-l ,6,15,20-tetra(t-butoxi-karbonil )-l ,6,15 JO-tetraaza-cikozán 5,16 g (0,015 mól) A reakciólépés szerinti vegyületet és 10,7 g (0,032 mól) D reakciólépés szerinti vegyületet, 3,92 g K-t-butoxidot, 0,2 g nátrium-jodidot és 60 ml dimetil-formamidot összekeverünk, majd ezt a rcakcióelegyet 72 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 600 ml etil-acetátban felvesszük és kétszer 200 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószereket elpárologtatjuk, a viszkózus maradékból gyors-folyadékkromatográfiával (szilikagél, eluens 20%-os ctil-acetát/hexán) kapjuk a kívánt terméket. Rf = 0,22 (szilikagél lemez, eluens 20%-os etil-acetát/hexán). F reakciólépés. 1,20-bisz(benzilj-1,6,15-20-tetraazacikozán 4HCI 4,7 g (0,0054 mól) E reakciólépés szerinti vegyületet 5 ml etanolban feloldunk és 54 ml dietil-éteres 2 N sósavval kezeljük, majd egy éjszakán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük és a kapott szilárd anyagot izorpopanol/víz elegyből átkristályosítjuk. Lehűtjük, szűrjük és foszfor-pentoxidon, csökkentett nyomáson megszárítjuk a vegyületet. így 300 'C olvadáspontú terméket nyerünk. Rf=0,47 (szilikagél, eluens: 20%-os koncentrált ammónia/metanol). Az alább következő példák a C reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemléltetik. 4. példa 1,4,13,16-tetra( t-butoxi-karbonil)-l,4,13,16-tetraaza-hexadekán 4,75 g 1,8-dibróm-oktán (0,017 mól), 20 ml etanol és 9,32 ml etilén-diamin keverékét egy éjszakán át melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük, és 1,4 g nátrium-hidroxiddal kezeljük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot kétszer 100 ml diklór-metánnal trituráljuk, majd szűrjük. Ezt követően a szűrletet 66,6 g di-t-butil-dikarbonáttal kezeljük, és az elegyet egy éjszakán át keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékból gyors folyadékkromatogiáfiával (eluens: 25%-os etil-acetát/hexán) nyerjük a kívánt terméket Rf = 0,64 (szilikagél, eluens 50%-os etil-acetát/hexán). Akapott vegyületet az 1. példái) és E reakciólépéseiben leírtak szerint bisz-N-alkilezve, majd eltávolítva a védőcsoportokat, kapjuk az R’HNÍCH^NÍCH^g- N(CH2)2NHR’ általános képletű vegyületeket, így például az l,16-bisz(benzil)-l,4,13,16-tetraazahexadekán ■ 4 HCl-at. Az alábbi következő példák aD reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemléltetik. 5. példa 1,18-bisz/2 -fenil-etil]-l$J4,l 8-íetraazokiadekán ■ 4HCI A reakciólépés. 1,18-bisz(benzil)karbonil}-5,14--bisz( benziiyl ,5,14,18-tetraazaoktadekán 2,2 g (5 mmól) 5,14-bisz(benzil)-l,5,14,18-tetraazaoktadekán és 2 g (20 mmól) 100 ml kloroformban készült oldatát jégfürdőn lehűtünk, 2,3 g (15 mmól) fenil-acetil-klorid 10 ml kloroformban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. A jégfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 18 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni. Ezután a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot gyors-folyadékkromatografáljuk (szilikagél, etil-acetát), így 3 g terméket kapunk híg olaj formájában. B reakciólépés Az előző lépésben kapott termék 150 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 0,5 g lítium-alumínium-hidrid (LAH) 500 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához adjuk cseppenként. A kapott elegyet 48 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A redukálószer 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
