202188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin-származékok előállítására
13 HU 202 188 B 14 feleslegét elbontjuk 1 ml víz, 1 ml 15%-osnátrium-hidroxid, majd 3 ml víz cseppenkénti hozzáadásával. Ezután az elegyet szűrjük, és a szűrletct bepároljuk. A maradékot 100 ml etanolban felvesszük, és vízmentes sósavgázt adunk hozzá, így az l,18-bisz-(2-fenil-etil)-5,14-bisz-benzil-1,5,14,18-tetraazaoktadekán terméket tetrahidroklorid sójává alakítjuk. Ezt a terméket 150 ml etanolban hidrogénezzük 0,3 g Pearlman katalizátor jelenlétében (24 óra hosszat), 43 psig nyomáson egy Parr hidrogénező berendezésben. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítva kapjuk meg az l,18-bisz(2- -fenil-etil)-1,5,14,18-tetraazaoktadekán tetrahidroklorid só hemihidrát terméket, melynek olvadáspontja 228- 231 *C. Az alább következő példák alternatív reduktív alkilezési eljárásokat szemléltetnek. 6. példa 1.18- bisz[(4-metil-tiofenil)metil]-1,5,14 18tetraazook tadekán 4HCI 0,81 g 1. példa B reakciólépés szerinti vegyidet, 0,05 g nátrium-karbonát, 0,25 g nátrium-trihidro-borát-cianid (NaBH3CN) és 0,53 ml 4-metil-tio-benzaldehid keveréket 100 mi metanolban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 300 ml diklór-metánba öntjük, 100 ml 1N nátrium-hidroxiddal és 100 ml telített nátrium-kloriddal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyersterméket etil-acetátból átkristályosítjuk, lehűtjük, szűrjük és 10 ml etanollal, majd 30 ml dietil-éteres 2 N sósavval kezeljük. Az így kapott szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk, ekkor 0,32 g kívánt terméket kapunk. R{ = = 0,58 (szilikagél, 40%-os koncentrált ammónia/ctanol). Az alábbi következő példa az E reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemlélteti. 7. példa 1.18- bisz(fenil)-l EJ4,18~tetraazaoktadekán A reakciólépés. N-fenil-N El’ -bisz( t-butoxi-karbonil)propán-diamin 200 ml vízmentes dietil-étert (Et20) jégfiirdőn lehűtünk, és 8,74 g (0,23 mól) lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá. Cseppenként, 30 perc alatt, 14,6 g 50 ml dietil-éterben feloldott 3-anilin-propio-nitrilt adunk hozzá, majd eltávolítjuk a jégfürdőt és a kapott elegyet egy éjszakán át melegítjük visszafolyatós hűlő alatt Ezt követően egymás után 8,7 ml vizet, 1,5 g 10 ml vízben feloldott nátrium-hidroxidot és 25 ml vizet adunk az elegyhez. A kapott csapadékot szűrjük, 200 ml dietiléterrel (Et20) mossuk, vákuumban eltávolítjuk az oldószert A kapott N-(fenil)propán-diamint 43,6 g 600 ml diklór-metánban oldott di-t-butil-dikarbonáttal kezeljük. Egy éjszakán át tartó keverés után az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot gyors-folyadékkromatografáljuk (szilikagél, eluens: 17%-os etil-acetát/hexán), így kapjuk meg a kívánt terméket Rf=0,50 (szilikagél, eluens 25%-os etil-acctát/hexán). B reakciólépés. l,l8-bisz(fenil)-l£,14,18-tetra(t-butoxi-karbonil)-l E ,14,18-telraazooktadekán 13,0 g A reakciólépés szerinti vegyidet, 3,70 g dijódoktán és 4,14 g kálium-t-butoxid keverékét 200 ml dimetil-formamidban körülbelül 16 óra hosszat keverjük. Az oldószert 0,5 mm nyomáson 45 °C-on elpárologtatjuk, a maradékot pedig 800 ml etil-acetátban felvesszük. Kétszer 300 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az így kapott viszkózus olajból gyors-folyadékkromatográfiával (15%-os etil-acetáttal eluálva szilikagélről) 5,7 g kívánt terméket kapunk. Rf = 0,36 (szilikagél, etil-acetát/hexán eluens). Az N-boc védőcsoportokat az 1. példa E reakciólépésében leírtak szerint eltávolítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont 264-267 'C. Az F reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemléltetik az alábbi példák: 8. példa 1,18-bisz(2 E-butadienil)-l E ,14,18-letraazooktadekán-tetrahidróklorid A reakciólépés. N-(t-butoxi-karbonil)propargilamn 25 ml diklór-metánban oldunk 25 g propargilamint és ezt az elegyet cseppenként 99,18 g di-t-butildikarbonát 900 ml diklór-metános keverékéhez adjuk. 2 óra múlva az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így 70 g N-védett propargilamint kapunk. B reakciólépés. N-(t-butoxi-karbonil)-2,3-butadienil-atrún 70 g N-(t-butoxi-karbonil)-propargilamin, 93,5 g 32%-os formaldehid, 76,4 ml diizopropil-amin, 19,66 g réz-bromid és 860 ml p-dioxán keverékét 12 óra hosszat kevetjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott elegyet lehűtjük és 3000 ml dietil-éterrel (Et20) hígítjuk, 500 ml vízzel, 1000 ml ecetsavval, kétszer 500 ml vízzel, 200 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékból gyors-folyadékkromatográfiával (szilikagél 10%-os dietil-éteres hexán) 40,8 g kívánt terméket kapunk. Rf = 0,31 (szilikagél, 10%-os etil-acetátos hexánnal eluálva). C reakciólépés. NJ4-bisz[(fenil)metilJ-l ß-diamino-oktän 14.4 g diamino-oktánt, 20,3 ml benzaldehidet és 0,66 g platina-oxidot 100 ml etanolban összekeverünk. A kapott elegyet hidrogénnel kezeljük 13,2 ■ 10* Pa nyomáson, amíg a hidrogénfelvétel megszűnik. Az elegyet szűrjük, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradék anyagot desztilláljuk, így 25,5 g kívánt terméket kapunk. Forráspont: 185-190 *C (13,2 Pa). D reakciólépés. 1,18-bisz(hidroxi)-5,14-bisz[(fenil)metil]-5,14-diazaoktadekán 25.5 g C reakciólépés szerinti vegyület, 13,2 ml 3- -klór-l-hidroxi-propán, 50,4 g nátrium-karbonát és 1,19 g nátrium-jodid keverékét 40 ml n-butanolban melegítjük 18 óra hosszat, visszafolyafó hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük az elegyet és 700 ml etil-acetátba öntjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, végül vákuumban elpárologtatjuk az oldószert. A kapott maradékot ledesztillálva 30,0 g kívánt terméket kapunk, melynek forráspontja 250-252 *C (0,1 mm). E reakciólépés. 1,18-bisz( hidroxi)-5,l 4-diazaoktadekán 3,0 g D reakciólépés szerinti vegyület 30 ml ecetsav és 0,6 g palládium-oxid keverékét 13,2 • 106 Pa nyomáson, amíg már nincs tovább hidrogénfelvétel. Az elegyet leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
