202188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin-származékok előállítására
9 HU 202 188 B 10 DMF (dimetil-formarníd)-ben feloldunk és 7,5 g (0,067 mól) kálim-t-buLoxiddai (KiBuO), valamint 7,96 ml (0,067 mól) bcnzilbromiddai kezeljük keverés közben, 18 óra hosszat. Ezt követően az illékony anyagokat elpárologtatjuk (0,5 mm és 45 °C), a kapott maradékot 1400 ml etil-acetáíban felvesszük és kétszer 500 ml vízzel mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Sziiikagéles gyors-fol yadékkromatográfiával (eluens; 20%-os enl-acetát/hexán) 12,4 g (50%) termékei kapunk világos viszkózus olaj formájában. Rf = 0,42 (szilikagél, 25%-os ctil-acetát/hcxán). E reakciólépés. 7 J8-bisz(benzH}-l£,14A8-tctraazooktadekán 4IICI 12,4 g (0,0147 mól) D reakciólépésben kapott terméket 14,7 ml vízmentes etilalkoholban feloldunk, és 160 ml dietilén-oxidos (Et20 dictilétcr) 2 N sósavval kezeljük keverés közben, egy éjszakán át. A kapott terméket szűrjük, a szűrőpogácsát Et20-dal mossuk, majd megszárítjuk, így 7,2 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja >300 °C Rf = 0,24 (szilikagcl, eluens: 10%-os koncentrált ammónia/metanol). 1 A. példa NJ? -hiszi ('i-etil-mdno)-propU j-í ,7-heplánáiamin A ésB reaki iólépés: í ,5,13,17-tctraazahcptadekáii let rahidrokloridot az Israel és munkatársai [J. Mcd. Chcrn 7,710 (1964)] közleményben leírt eljárással állítjuk elő. C reakciólcpés: l,5,13,l7-tctra(ferc-butoxi-karbonil)-1,514,18-tctraazaheptadckán. 3,9 g 0,01 mól 1,5,13,17-teüaazaheptadckán tetrahidrokloridot 1,76 g (0,44 mól) nátrium-hidroxiddal cs 44 ml vízzel elegyítünk, az elegyes keverjük, amíg homogén lesz, majd hozzáadunk 88 ml THF-ban lévő 9,6 g (0,044 mól) di-tcrc-bulil-dikarbonátot és 3 órán át keverjük. Az elegyet 300 ml etilacetáttal (EtOAc) hígítjuk és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist vízmentes MgS04 felett szárítjuk, vákuumban bcpároljuk és ily módon egy viszkózus olajat kapunk. A maradékot szilkagélen kromatográfiás (flash) módszerrel ti szüljük 25%-os EtOAc/hexán elegyet alkalmazva eluálószerként, miáltal 3,0 g cím szerinti vegyülelct kapunk. Rf = 0,20 (szilikagél lemezen 25%-os EtOAc/hcxán-nal eluálva). D reakciólépcs: 3,7,15,19-lelra(tcrc-butoxi-karbonil)-3,7,15,19-tetraazahcneikozán 3,0 g (0,00046 mól) l,5,13,17-tetra(terc-butoxi-karbonil)-1,5,14,18-tctraazahcptadekánt 0,45 g (0,011 mól) nátrium-hidriddel (50% olajban) 9 ml DMF-ban elegyítünk és az elegyet a hidrogénfejlődés megszűnéséig keverjük. Hozzáadunk 0,9 ml (0,011 mól) etiljodidot, ezután 18 órán át tovább keverjük, a DMF-ot vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot pedig 600 ml etil-acetát és 200 ml víz között megosztjuk. Az elkülönített szerves fázist vízmentes MgS04 felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás eljárással, eluálószerként 20%-os EtOAc/hexánt használva tisztítjuk, és ily módon 1,68 g cím szerinü vegyületet kapunk. Rf=0,5 (szilikagél lemezen, 25%-os EtOAc/hexánnal eluálva). E reakciólépés: N,N’-bisz[3-(eül-amino)-propil]-l,7- heptándiamin 1,68 g (0,0024 mól) 3,7,15,19-tetra(terc-butoxi-karbonil)-3,7,15,19-tetraazaheneikozánt 50 ml metanolban lévő sósavval (1,0 ml) kezeljük, majd egy éjszakán át keveijük. Az elegyet szűrjük, metanol-víz 20: 80 íérfogat%-os elegyből átkristályosítjuk, miáltal 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf = 0,39 [szilikagél lemezen, 40%-os (koncentrált)] metanolos ammóniával eluálva). Op.: 322-323 “C (bomlással). 1B példa Az 1. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 1,8-diamino-oktán helyett 1,7-diamino-hcptánt alkalmazva előállítható az 1,17-bisz[(fenil)metil]-l,5,13,17- íelraazaheptadekán 4HC1, melynek olvadáspontja 319- 320 *C. 2. példa 1 J8-bisz(bulil)-l $ ,14,18-tetraazooktadckán ■ 4IICI A reakciólcpés: 1,18-bisz(butil)-l ^.MJB-tetralt-butoxi-karbonil)-! ,14,18-tetraazooktadekán 3,5 g (0,0053 mól) 1. példa C reakciólépés szerinü vegyületet, 2,7 g (0,024 mól) K-t-butoxidot és 2,57 ml (0,024 mól) 1-jód-butám 10 ml dimetil-formamidban (DMF) összekeverünk, majd 18 órán át keverjük. Az illékony anyagokat elpárologtatjuk (0,5 mm, 45 °C), a maradékot 500 ml etil-acctálban feloldjuk, majd a szerves fázist kétszer 100 ml vízzel mossuk, végül vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószereket bcpároljuk, a maradékból gyors-folyadékkromatográfiával (szilikagél, eluens: 20%-os etil-acetát/hexán) 1,32 cím szerinü vegyületet kapunk. Rf = 0,36 (szilikagél lemez, eluens: 20%-os eűl-acetál/hexán). B reakciólépcs. 1,32 g (0,0017 mól) A lépés szerinti terméket 1,7 ml eül-alkoholban oldunk, 17 ml 2 N-dietiléteres sósavval kezeljük, az elegyet egy éjszakán át keverjük. A csapadékot szűrjük, dieül-éterrel mossuk, majd izopropanol/víz elegyből kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük és szárítjuk (P205,79 ‘C, 0,1 mm), így 0,62 g cím szerinü vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja >300 'C. Rf = 0,47 (szilikagél lemez, eluens: 20%-os koncentrált ammónia/metanol). 2A példa 1,18-[(l-nafiil)metil]-l 5,14,18-tetraazooktadckán tetrahidroklorid hemihidrát A reakciólépés. 1-klórmetil-naftalin (1,7 g-9,6 mmól) 5 ml hexameül-foszfor-triamidban (HMPA) készült oldatát 2,6 g l,5,14,18-tetra(t-butoxi-karbonil)-1,5,14,18-tctraazooktadekán és 1,07 g kálium-t-butoxid 50 ml HMPA-ban készült keverékéhez adjuk. A reakcióelegyet 80 "C-on, olajfürdőn 4 óra hosszat melegítjük, majd 300 ml vízre öntjük és a vizes elegyet kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extráktumokat háromszor 300 ml vízzel, majd 300 ml sósvízzel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk (gyors folyadékkromatográfia, szilikagél oszlopon, eluens: 4 : 1 toluolc/ül-acctát). Ily módon 800 ml l,18-bisz-[(l-nafül)meül]-l, 5,14,18-tetra(t-butoxi-karbonil)-l, 5,14,18- -tetraazooktadekánt kapunk. B reakciólépés. Az A reakciólépés szerinü vegyületből 800 mg-ot 50 ml metanolban feloldunk, feleslegben vett sósavat adunk hozzá, és a kapott elegyet egy éjszakán át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
