202188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin-származékok előállítására
7 HU 202 188 B 8 talmaző alifás szénhidrogén csoportot tartalmazó 0) az F reakcióvázlatban ismertetett előállítási eljárásokat általános képlett! vegyületek előállítása esetén előnyös alkalmazni. F reakcióvázlat CKCH^OH BnNH(CH2)mNHBn------------------------► HO(CH2)I1N(CHJ)mN-(CH2)I1OH nBnOH I I NaJ Bn Bn 23 24 24 --------------------- HO(CH2),^H(CH2)mNH(CH2)nOH 25 N-védés MsCl 25 --------------* HOÍCH^ÍCH^CHAOH -------------* I I CH2C12 Boc Boc piridin 26 R1 * 3NHBoc MsO(CH2)I1N-<CH2)mN-(CH2)I1OMs ---------------------------► I I NaH, NaJ, DMF Boc Boc 27 HCl/EtOH R3-N-(CH2)J^(CH2)mN(CH2)nN-R3-----------------► I l i i Boc Boc Boc Boc 29 R3NH(CH2)„NH(CH2)mNM(CH2)nNHR3 30 ahol R3 jelentése valamilyen megfelelő telítetlen szénhidrogén csoport, Bn jelentése benzil-csoport, MsCl jelentése metánszulfonil-klorid-csoport és Boc jelentése t-butoxikarbonil-csoport. Az előző reakcióban valamilyen (23) képlett! dibenzilezett diamint N-alkilezUnk egyszeri! helyettesítési reakcióval, s az így kapott (24) képlett! vegyületet benzilezzük és N-védőcsoporttal látjuk el. Ezeket a reakciólépéseket ismert módon hajtjuk végre. A kapott (26) képlett! bisz(hidroxi)amino-aÍkánt mezilezzük és a (27) képlett! mezilátot két ekvivalensnyi N-védett aminnal alkilezzük. Ez az N-védett amin valamilyen megfelelő telítetlen szénhidrogén-csoportot, például N-(t-butoxikarbonil)-2,3-butadienil-amint tartalmaz. Az így kapott (29) képletű tetra-védett tetraminról könnyen eltávolítjuk a védőcsoportokat, s így megkapjuk a (30) képlett! kívánt terméket. Az alább következő példák a találmány szerinti eljárásokat szemléltetik anélkül, hogy igényünket ezekre a példákra korlátoznánk. Az A reakcióvázlat szerinti eljárásokat szemléltető példák: 1. példa 1,18-bisz(benzil) / ,5,74,18-tetraazooktadekán 4HCI A reakciólépés. NfT -bisz-[2 2’-bisz(cianojetii]-1,8-diamino-oktán 28,8 g (0,2 mól) 1,8-diamino-oktánt 250 ml etanolban feloldunk. 27 ml (0,41 mól) acetonitrilt adunk hozzá, és az elegyet egy éjszakán át melegítjük lassan, visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Az analízis bizonyítja, hogy a kívánt termék >95%-os tisztaságú. B reakciólépés. 1J,14,18-tetraazooktadekán tetrahidroklorid 35 50,0 g 1. példa szerinti vegyületet, 2,0 g platina-oxidot, 133 ml koncentrált sósavat és 600 ml ccctsavat összekeverünk, és a reakcióelcgyet egy rázólombikban hidrogéngázzal kezeljük 13,2-106 Pa nyomáson, amíg a hidrogénfelvétel be nem fejeződik. A kapott elegyet le- 40 szűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a terméket 1 liter etanollal trituráljuk. A terméket leszűrve és megszárítva 51,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek Rf értéke = 0,17 (szilikagél lemez, eluens 40%-os koncentrált ammónia/metanol). 45 C reakciólépés. l$,14,18-tetra(t-butoxikarbonil)-1 J,14,18-tetraazooktadekán 28,0 g (0,069 mól) B reakciólépés szerinti vegyületet 10,99 g (0,274 mól) nátrium-hidroxiddal kezelünk 50 120 ml vízben. Amikor homogén oldatot kapunk, 65,7 g (0,307 mól) di-t-butil-dikarbonátot adunk hozzá 750 ml tetrahidrofuránban és a kapott elegyet 16 órán át keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 500 ml diklór-metánnal mossuk. A szerves fázisokat 55 egyesítjük, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot gyors-folyadékkromatografáljuk (szilikagél, 25%-os etilacetát/hcxán eleggyel eluáljuk), így 30,2 g kívánt terméket kapunk. 60 A termék Rf értéke = 0,33 (szilikagél lemez, 25%-os etil-acetál/hexán eluens). D reakciólépés. 1,18-bisz(benzil)-l£,14,18-tetra(t-butoxikarbonil)-l 2,14,18-tetraazooktadekán 65 20,0 g (0,03 mól) C lépés szerinti vegyületet 30 ml 5
