202120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények polimer diszperziókkal történő filmbevonására
HU 202120B gok kiválása. A találmányunk szerint előállított stabil bevonószuszpenzió így lehetővé teszi, hogy a vizes akrilát/metakrilát kopolimer látexdiszperziókkal történő filmbevonás is probléma mentes legyen. Nem következik be a porlasztófej eltömődése, szükségtelenné válik - azonos készítmény gyártása esetén - az egymást követő gyártásoknál a porlasztó rendszer aprólékos kitisztítása; a bevonószuszpenzió keverésének elhagyása javítja a kopolimer látexdiszperzió koagulálódással szembeni stabilitását is; szükségtelenné válik, hogy az akrilát/metakrilát kopolimer diszperziókkal végzett bevonásához külön műszaki intézkedésekkel a porlasztórendszer csővezetékét a lehető legrövidebbre átszereljék. A pigmentanyagok kiválásának megakadályozásával javítható a különböző gyártási tételek színárnyalatának azonossága. A szuszpenzió stabilitásának biztosításához szükséges xanthan gumi menynyisége ugyanakkor a filmképző polimer anyagok mennyiségéhez viszonyítva igen alacsony, ennek következtében a képződő film permeabilitási, illetve oldódási sajátságait nem változtatja meg, így a gyomorsav rezisztens, illetve retard készítmények előállításához nem szükséges vastagabb filmbevonatot alkalmazni, ami a nagyobb mennyiségű vízoldékony szuszpendáló segédanyagok (polivinilpirrolidon, hidroxipropilmeticellulóz) alkalmazásakor szükségessé válhat. Találmányunk az alábbi példákon keresztül mutatjuk be, anélkül azonban, hogy alkalmazását csak ezekre a példákra korlátoznánk. 1. példa Bevonófolyadékok szuszpenzióstabilitásának összehasonlítása Fryma J80 típusú légsugármalommal mikronizált talkumot (10 g), amelynek szemcsemérete 20 pjn-nél kisebb (mikroszkópos mérés) Ultra Turrax MG45 típusú homogenizáló készülékkel az alábbi folyadékokban szuszpendáltuk: 1.90 ml ioncserélt víz 2.0,2 g xanthan gumi 90 ml ioncserélt vízzel készült oldata 3.1.0 g polioxietilén 6000 90 ml ioncserélt vizes oldata 4. 1.0 g polivinilpirrolidon K25 90 ml ioncserélt vízzel készült oldata 5.1.0 g Avicel RC 981 90 ml ioncserélt vízzel készült oldata A fenti szuszpenziók 50 ml-hez 50 ml Eudragit L 30D vizes diszperzióját adtuk, majd a szuszpenziót laboratóriumi keverővei 10 percig kevertettük (60 ford/perc), majd 100 ml-es mérőhengerbe töltöttük, és állás közben figyeltük a mérőhenger alján kiülepedő talkumréteg magasságát. A megfigyelt adatokat az alábbi táblázat tartalmazza: Állási idő (h) Minta jelölése 5 1. 2. 3. 4. 5. 1 óra 35mm 0mm 30mm 30mm 20mm 2 óra 34mm 0mm 28mm 28mm 20mm 3 óra 30mm Omm 25mm 25mm 20mm 24 óra 30mm 2mm 25mm 25mm 20mm A mért adatok alapján látható, hogy a gyógyszeres szuszpenziók stabilizálására alkalmazott, illetve az Eudragit vizes diszperziós filmbevonásnál eddig alkalmazott szuszpenzió stabilizátorok: polioxietilén, polivinilpirrolidon, Avicel RC 581 »mikrokristályos cellulózra felvitt karboximetil-cellulóz-Na) - nem tudják biztosítani a talkumszuszpenzióstabüitását, szemben a 0,1% xanthan gumival (2. összetétel). Az 1. óra után mért kisebb számértékek a szuszpenzió tömörödését jelenti, ami a gyakorlatban megnehezíti a kivált szuszpenziónak a bevonórendszer csővezetékéből való kimosását. 2. példa Filmbevonás xanthan gumit tartalmazó, illetve polivinilpirrolidont tartalmazó bevonófolyadékkal. Glatt WSG 5 fluidizációs berendezést Wurster féle 6”-os filmbevonó feltéttel szerelünk fel, majd a berendezés anyagtartályába bemérünk 1 kg 6 mm átmérőjű, 80 mg tömegű, bikonvex, tablettát, amely tablettánként 3 mg setastin hatóanyagot tartalmaz. A bevonófolyadékot az alábbi módon készítjük el: AJ Xanthan gumit tartalmazó bevonófolyadék I. 1 g xanthan gumit hozzákeverünk 175 ml ioncserélt vízhez, majd a keveréket 24 órán át duzzadni, illetve oldódni hagyjuk II. Laboratóriumi homogenizáló készülék (Tíous 302) tartályába bemérjük a fenti oldatot, hozzáadunk 19 g 1. példa szerinti mikronizált talkumot, 8 g 35%-os dimetilpolisziloxán vizes diszperziót, majd az anyagokat 7000 ford/perc sebesség mellett homogenizáljuk. III. A II. pont szerinti szuszpenzióhoz hozzáadunk 201 g Eudragit L 30D vizes diszperziót, és ioncserélt vízzel 450 g-ra kiegészítjük. A szuszpenziót laboratóriumi keverővei 60 ford/perc fordulatszám mellett elkeverjük, majd a bevonás során kevertetés nélkül használjuk fel. B7 Polivinilpirrolidont tartalmazó bevonófolyadék A bevonófolyadékot az, A” pont szerint készítjük el, azzal a különbséggel, hogy a xanthan gumi helyett 5 g polivinilpirrolidont (Kollidon K25) használunk szuszpenzióstabilizátorként. A filmbevonást az alábbi paraméterek alkalmazása mellett végeztük el: Bemenő levegő hőmérséklete: 80 °C Bevonófolyadék adagolási sebessége: 15 ml/perc Porlasztó levegő nyomása: 1,5 bar Bevonási idő: 30 perc Kísérleti tapasztalatok: AJ Xanthan gumit tartalmazó bevonóoldat (találmány szerinti eljárás)- A bevonófolyadékot a bevonás során kevertetés nélkül tartva a folyadékból talkum kiülepedése nem történt;- A bevonás során a csővezetékben szüárd anyag kiválás nem következett be, a csővezeték vizes öblítéssel tisztára mosható;- A porlasztófejben szilárd anyag lerakódás nem következett be, a porlasztófej vizes öblítéssel tisztá6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
