202120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények polimer diszperziókkal történő filmbevonására
HU 202120B ra mosható;- A bevont magok gyomorsavellenálló képességét az USP XXI. előírásai szerint vizsgává (2 órás 37 “C-on 1,2 pH-jú pufferben végzett kioldási mérés) - hatóanyagkioldódás nem következett be. BJ Polivinilpirrolidont tartalmazó bevonóoldat (összehasonlító példa)-A bevonófolyadékból a bevonás során az állandó kevertetés ellenére (laborkeverővei 60 ford/perc) a folyadéktartály aljának peremén 2-3 mm vastag talkumkiülepedést tapasztaltunk;- A bevonás során a csővezetékben a vezeték keresztmetszetének kb. 1/4 részét kitevő szilárd üledékképződött, amit csak a vezeték mechanikus tisztításával lehetett eltávolítani.- A porlasztófej a 30 perces (viszonylag rövid) bevonási időnek köszönhetően nem dugult el, de a porlasztófejben képződött talkumlerakódást csak a porlasztófej teljes szétszedése mellett lehetett eltávolítani.- A bevonat magok gyomorsavellenálló képességét az USP XXI. előírásai szerint vizsgálva a két óra alatt mesterséges gyomomedvben (1,2 pH-jú puffer) a kioldódott hatóanyag mennyisége 5-8%, ami a bevonatnak a viszonylag nagyobb mennyiségű polivinilpirrolidon alkalmazása miatt csökkent vízzáróképességével magyarázható. 3. példa Filmbevonás xanthan gumit tartalmazó, illetve nem tartalmazó bevonófolyadékkal Glatt GC típusú perforált üstpalástú berendezésbe bemérünk 6,0 kg 8 mm átmérőjű, 200 mg tömegű, bikonvex, hatóanyagként pankreatint tartalmazó tablettát. A bevonófolyadékot az alábbiak szerint készítjük el: AJXanthan gumit tartalmazó bevonófolyadék I. 4,2 kg xanthan gumit hozzákeverünk 1100 g ioncserélt vízhez, két órán át duzzadni hagyjuk, majd hozzámérünk 108 g talkumot és 22 g titándioxidot. A szuszpenziót laboratóriumi keverővei 10 percig kevertetjük, majd Fryma MZ 80 típusú fogastárcsán kolloidmalommal 2-szer homogenizáljuk. II. 720 gEudragit L 30D vizes diszperzióhoz hozzáadunk 65,0 g Citroflex 2 (dietilcitrát) lágyítót és az elegyet 2 órán át laboratóriumi keverővei 60 ford/perc sebességgel kevertetjük. ül. 26,0 g SE2 típusú 23%-os vizes habzásgátló szilikonemulziót 50,0 ml vízzel felhígítunk. A fenti három elegyet 4 literes edénybe összeöntjük, és laboratóriumi keverővei 15 percig kevertetjük. BJ Xanthan gumit nem tartalmazó bevonófolyadék A bevonófolyadékot az AJ pontban leírtak szerint készítjük el, azzal a különbséggel, hogy az I. pont szerinti szuszpenzióba xanthan gumit nem teszünk, hanem a talkumot és a titándioxidot csak ioncserélt vízben szuszpendáljuk. A filmbevonást az alábbi paraméterek mellett 7 végezzük el: Üstfordulat: 15-18/perc Adagolási sebesség: 14ml/perc Porlasztási nyomás: 2,8 bar Belépő levegő hőmérséklete 50 ”C Magágy hőmérséklete: 42 *C Bevonási idő: 2,5 óra Kísérleti tapasztalatok AJ Xanthan gumit tartalmazó bevonófolyadék (találmány szerinti példa)- A bevonófolyadékot a bevonás során kevertetés nélkül tartva a 2,5 órás bevonási idő alatt a folyadéktartályban szilárd anyag kiülepedése nem történt;- A bevonás során a csővezetékben szüárd anyag kiválása nem következett be, a csővezeték vizes öblítéssel a bevonás végén tisztára mosható;- A porlasztófejben szilárd anyag lerakódás nem következett be, a porlasztófej vizes öblítéssel tisztára mosható;- A bevont magok gyomorsavellenállóképessége az USP XXI. előírásainak megfelel. BJ Xanthan gumit nem tartalmazó bevonófolyadék (összehasonlító példa)- A bevonófolyadékbői a bevonás során az állandó kevertetés ellenére (laboratóriumi keverővei 100 ford/perc) a folyadéktartály aljának peremén 3- 4 mm vastagságú szilárd anyag kiülepedést tapasztaltunk;- A bevonás során a csővezetékben a vezeték keresztmetszetének 1/3 részét kitevő szilárd üledék képződött, amit csak a vezeték mechanikus tisztításával lehetett eltávolítani;- A porlasztófej kb. 100 perces üzemelés után eltömődött, kitisztítása csak a porlasztófej teljes szétszedésével vált lehetővé. A bevonás végén (további 50 perces porlasztás) - a porlasztófejben ismét jelentős szilárdanyaglerakódást tapasztaltunk;- A bevont magok gyomorsavellenállóképessége az USP XXI. előírásainak megfelel.- A bevonórendszer csővezetékben kiülepedett titándioxid-talkum mennyisége csökkentette a bevonat fedőképességét, így ennek a bevonatnak a színe nem fehér, mint a xanthan gumit tartalmazó bevonófolyadékkal előállított filmtablettáké. Értékelés: A bevonófolyadékban alkalmazott xanthan gumi tehát biztosítja a bevonófolyadékban szuszpendált pigmentanyagok szuszpenzióstabilitását, ilymódon jelentősen megkönnyíti a bevonás technikai kivitelezését, biztosítja a bevonófolyadék összetételének állandóságát (nincs szüárdanyag kiválás), és ugyanakkor nem befolyásolja hátrányosan a bevonat gyomorsavellenállóképességét. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás gyógyszerkészítmények vizes polimer diszperziókkal történő filmbevonására, filmképző anyagként etilakrilát és metakrilsav vagy etüakrilát és metilmetakrilát kopolimerek vizes látex diszperziójának alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy a vizes polimer diszperziót tartalmazó bevonófolya-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
