202112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 5-szubsztituált pirimidin-nukleozidot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202112B 9 10 tályosítva 0,4 g (89%) cím szerinti vegyületet kapunk, enyhén sárga négyszögletes kristályok formájában. Olvadáspont 174-176 °C. Elemanalízis: számolt C 51,78% H 4,60% N 7,10% talált C 52,06% H 4,43% N 7,05%. C példa Tabletta A következő I és II összetételeket a komponensek povidon oldattal végzett nedves granulálásával, 5 majd magnézium-sztearát hozzáadása után préseléssel kapjuk. 5. példa l-(béta-D-Arabino-furanozil)-5-etinil-citozin a) 5-Etinil-l-(2,3-5-trio-0-acetil-béta-D- arabino-furanozil)-4-(l,2,4-triazol-l-il)-pirim idin-2(lH)-on 0,6 g (1,5 mmól) 6. példa szerinti 5-etinil-l(2’,3’5’-tri-0-acetil-béta-D-arabino-furanozil)-u racilt, 0,33 g (4,8 mmól) 1,2,4-triazolt és 0,8 ml (4,8 mmól) foszfonil-diklorid-p-klór-fenü-észtert 20 ml száraz piridinben 72 órán keresztül keverjük. A kapott sötét oldatot szárazra pároljuk és a maradékot szüikagélen etil-acetát/hexán 9:1 eleggyel eluálva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,44 g kívánt terméket kapunk (könnyen bomlik), amely közvetlenül felhasználható. b) l-(béta-D-Arabino-furanozil)-5-etinil-citozin 0,44 g (0,9 mmól) a) lépés szerinti vegyület 12 ml dioxán/880 ammónia/víz 3:2:1 elegyben felvett oldatát 48 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen metanol/metilén-klorid 1:4 eleggyel eluálva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Atermékfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosíjtuk. így 0,03 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 223 °C hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis a Ci 1H13N3O5 X 0,31120 összegképlet alapján: számolt: C 48,46% H 4,993% N 15,42% talált: C 48,22% H 4,889% N 14,99%. A következő példákban a hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását mutatjuk be. I összetétel mg/tabletta mg/tabletta (a) hatóanyag 250 250 10 (b)LaktózB.P. 210 26 (c) povidon BP. (d) nátrium-15 9 keményítő-glikolát 20 12 (e) magnézium-sztearát 5 3 15 II. összetétel 500 300 (a) hatóanyag 250 250 (b) Iaktóz 150-20 (c) Avicel PH 101 60 26 (d) povidon B.P. (e) nátrium-15 9 keményítő-glikolát 20 12 (f) magnézium-sztearát 5 3 25 III. összetétel 500 300 hatóanyag 100 Iaktóz 200 30 keményítő 50 povidon 5 magnézium-sztearát 4 359 35 AIV. és V. összetételeket az összekevert komponensekközvetlen préselésével kapjuk. Az V. összetételben alkalmazott Iaktóz közvetlen préseiére alkalmas. 40 IV. összetétel mg/kapszula hatóanyag 250 előzselatinozott keményítő NF15 150 400 A példa Tabletta 45 Hatóanyag 100 mg Laktóz 200 mg Keményítő 50 mg Poli(vinU-pirrolidon) 5 mg 50 Magnézium-sztearát 4 mg 359 mg A tablettát a megadott komponensekből nedves granulálással, majd préseléssel kapjuk. 55 B példa Szemcsepp Hatóanyag 0,5 g 60 Nátrium-klorid, analitikai tisztaságú 0,9 g Tiomerzál 0,001 g Desztüláltvíz,ad 100 ml pH 7,5 65 V. összetétel hatóanyag 250 Iaktóz 150 Avicel 100 500 VI. összetétel (nyújtott hatású készítmény) A készítményt a komponensek povidon oldattal történő nedves granulálásával kapjuk, majd magnézium-sztearát hozzáadása után préseljük. mg/tabletta (a) hatóanyag 500 (b) hidroxi-propil-metil-cellulóz (MetocclK4M Premium) 112 (c) Iaktóz B.P. 53 (d) povidon B.P.C. 28 (e) magnézium-sztearát 7 700 A hatóanyag felszabadulásához 6-8 óra szüksé-6
