202112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 5-szubsztituált pirimidin-nukleozidot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU202112B mennyiséget megfelelően növelni kell). A szükséges napi dózis kívánt esetben 2, 3, 4 vagy több részre osztva adagolható. Ezeket a részleteket dózisegység, például 1-100 mg, előnyösen 20-500 mg, elsősorban 100-400 mg hatóanyagot tartalmazó dózisegység formájában adagoljuk. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény legalább egy hatóanyagot és egy vagy több megfelelő hordozóanyagot és más gyógyszerészeti segédanyagot tartalmaz. A készítményt adagolásra, így orális, rektális, nazális, topikus (péládul bukkális vagy szublinguális), vaginális vagy parenterális (például szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intradermális, intratekális, és epidurális) adagolásra alkalmas formára hozzuk. A készítményt általában dózisegység formájában állítjuk elő, és az előállításhoz felhasználható bármely ismert gyógyszerészeti eljárás. Az eljárás legfontosabb lépése, hogy az egy vagy több segédanyagot tartalmazó hordozót a hatóanyaggal elegyítjük. Általában úgy járunk el, hogy a hatóanyagot alaposan elkeverjük a folyékony hordozóanyaggal vagy finoman eloszlatott szilárd hordozóanyaggal, és kívánt esetben a készítményt formáljuk. Orális adagolásra alkalmas készítmény az előre meghatározott hatóanyag mennyiséget tartalmazó kapszula, ostya vagy tabletta, valamint por vagy granulátum, továbbá vizes vagy nemvizes folyadékban felvett oldat vagy szuszpenzió, valamint olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban típusú emulzió. A hatóanyag alkalmazható végül pirula, elektuárium vagy paszta formájában. A tablettát préseléssel vagy olvasztással állítjuk elő, amelyhez egy vagy több segédanyagot alkalmazunk. A préselt tablettához a szabadon folyó formában, így por vagy granulátum alakjában levő és kívánt esetben kötőanyagot, például povidont, zselatint vagy hidroxi-propU-metU-cellulózt, csúsztatószert, inert hígítóanyagot, konzerválószert, szétesést elősegítő anyagot (például nátrium-keményítő-glikolátot, cross-povidont vagy nátrium-karboxi-metil-cellulózt), felületaktív anyagot vagy diszpergálószert tartalmazó készítményt megfelelő berendezésen préseljük. Öntött tabletta előállításához az inert folyékony hígítóanyaggal megnedvesített porított hatóanyagot megfelelő berendezésen mintákba öntjük. A tabletta kívánt esetben bevonható vagy például megfelelő mennyiségű hidroxi-propü-metil-cellulóz felhasználásával nyújtott hatású készítménnyé alakítható. A szem vagy más külső szövet, például száj vagy bőr fertőzésének kezelésére helyi adagolási kenőcsöt vagy krémet alkalmazunk, mely a hatóanyagot például 0,075-20 tömeg%, előnyösen 0,2-15 tömegé, elsősorban 0,5-10 tömeg% mennyiségben tartalmazza. Kenőcs előállításához a hatóanyagot paraffinos vagy vízzel elegyedő kenőcsalappal, míg krém előállításához olaj-a-vízben típusú krémalappal elegyítjük. A krémalap vizes fázisa kívánt esetben legalább 30 tömeg% polialkoholt, vagyis két vagy több hidroxücsoportot tartalmazó alkoholt, így propilénglikolt, bután-l,3-diolt, mannitolt, szorbitolt, glice-3 rolt, polietilénglikolt, vagy ezek elegyét tartalmazza. A helyi adagolásra alkalmas készítményben a hatóanyagot olyan adalékanyaggal keverjük, amelylehetővé teszi a bőrön vagy más szöveten keresztül történő felszívódást. Ebből a célból előnyösen alkalmazható például a dimetil-szulfoxid és analógjai. Az emulziós készítmények olajos fázisát önmagában ismert módon állítjuk elő, és elsősorban zsírt és/vagy olajat, valamint legalább egy emulgeálószert tartalmaz. A hidrofü emulgeálószer mellett előnyösenlipofilcmulgeálószert is alkalmazunk, amely stabilizálószerként is hat. Az emulgcálószerek, adott esetben a stabilizálószerrel együtt, úgynevezett emulgcálóviaszt képeznek, amely az olajjal és/vagy zsírral együtt úgynevezett emulgeáló kenőcsalapot képez, amely azonos a krémkészítmény olajos fázisával. A találmány szerint előállított készítményekhez emulgeálószerként vagy emulziós stabilizálószcrként előnyösen alkalmazható a Tween 60, Span 80, cetosztearil-alkohol, mirisztü-alkohol, gliceril-monosztearát és nátrium-lauril-szulfát. A készítményhez alkalmazott olaj vagy zsír kiválasztása az elérni kívánt hatástól függ, amelynek során kozmetikai hatások is f igyelembcvchetők, mivel a hatóanyag oldékonysága a gyógyszerészeiben alkalmazott legtöbb olajban viszonylag alacsony. Előnyösen alkalmazható a nem-zsíros, nem színezett és lemosható krém, amely megfelelő konzisztenciájú ahhoz, hogy ne folyjon el a tubusból vagy más tartóedényből. Előállításához előnyösen alkalmazhatók az egyenes vagy elágazó szénláncú, monovagy dibázikus alkü-észterek, így diizoadipát, izocetil-sztearát, kókuszzsírsavak propilénglikol-diésztere, izopropil-mirisztát, decil-oleát, izopropil-palmitát, butü-sztearát, 2-etü-hexil-palmitát vagy elágazó szénláncú észterek elegyei, így Crodalmol CAP. Ezek alkalmazhatók önmagukban vagy egymással kombinálva. Alkalmazhatók továbbá magas forráspontú lipidek, így fehér lágy paraffin és/vagy folyékony paraffin, valamint ásványi olaj. A szem helyi kezelésére alkalmazható továbbá a szcmcsepp, amely a hatóanyagot oldott vagy szuszpendált formában tartalmazza megfelelő hordozóanyag, előnyösen vizes oldószer jelenlétében. A hatóanyag mennyisége általában 0,5-20 tömeg%, előnyösen 0,5-10 tömeg%, elsősorban mintegy 1,5 tömeg%. A száj helyi kezelésére alkalmazható még a hatóanyag mellett ízesítőanyagot, így szukrózt, akáciát vagy tragakant tartalmazó cukorka, a hatóanyag mellett inert bázist, így zselatint vagy glicerint, továbbá szukrózt és akáciát tartalmazó pasztilla, végül a hatóanyag mellett megfelelő folyékony hordozószert tartalmazó szájvíz. Rektális adagolásra alkalmazható a megfelelő hordozóanyagot, így kakóvajat vagy szalicilátot tartalmazó szuppozitórium. Nazális adagoláshoz hordozóanyagként mintegy 20-500 p, szemcseméretű port alkalmazunk. A készítmény adagolásához a tartóedényt az orrhoz közel tartjuk és közvetlenül felszippantjuk. Orrspray vagy orresepp előállításához folyékony hordozóanyagot alkalmazunk, például vizes vagy olajos oldószert. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
