202110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-vegyületeket tartalmazó szabályozott felszabadulású gyógyszerkészítmények előállítására
HU202110B 7 8 I. táblázat Minociklin-hidroklorid szemcsék bevonásához alkalmas bevonat Összetevők mennyiségek, tömeg% k 1* 2* 3** 4** 5*** 6* hidroxü-metü-cellulóz-ftalát (HPMCP) 75 67.5 60 56.25 52.5 37.5 hidroxi-propü-metü-cellulóz (HPMC) 0 7.5 15 18.75 22.5 37.5 Ásványi olaj 15 15 15 15 15 15 Opaspray K-l-2562**** 10 10 10 10 10 10 ♦Az 12. és 6. keverékeket 4 tömeg% mennyiségben szerves oldószerrel, így pl. metanollal vagy etanollal készült oldat formájában alkalmazzuk **A 3. és 4. keverékek 2 és 4 tömeg% koncentrációban kerültek felhasználásra ♦♦♦Az 5 keverék koncentrációja 4 és 8 tömeg% ****Colorcon Inc., narancssárga színezőanyag n. táblázat Elő/utóbevonat minociklin-hidroklorid szemcsékhez Összetevők tömeg% hidroxü-propü-metü-cellulóz 71 Nátrium-laurü-szulfát 4 Ásványi olaj Víz (mennyisége a fenti tömeg 9-szerese) 25 A fentiek szerinti oldatot 1 tömeg%-os mennyiségben mint elő- majd mint utóbevonatot alkalmazzuk minociklin-hidroklorid szemcsék esetében, ha vizes bevonatot viszünk fel. IQ. táblázat Bevonóanyag minociklin-hidroklorid szemcsékhez Összetevők Surelease tömeg% 60 Víz 40 IV. táblázat Bevonóanyag minociklin-hidroklorid szemcsékhez Összetevők Surelease EudragitRL30D* tömeg% 77 20 Hidroxü-propü-metü-cellulóz Víz (mennyisége a fenti tömeg 9-szerese) 3 ♦Rohm Pharma, Weitestadt, NSZK gyártm. A fenti oldatot 2-10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárást a következő nemkorlátozó példákkal illusztráljuk. 1. Példa 300 g minociklin-hidroklorid port egyenletesen elkeverünk 300 g mikrokristályos cellulózzal Hobart keverőben (C-100) lassú forgás mellett, majd a kapott porkeverékhez lassú keverés mellett 280 ml vizet adagolunk és addig keverjük, amíg az extrudáláshoz megfelelő konzisztenciájú masszát nyerünk. Akapott masszát nagy sebességgel 0,8 mm méretű részecskékké extrudáljuk (NICA, S450 modell), majd szintén nagy sebesség mellett gömbszemcsékké alakítjuk. A kapott nedves szemcséket 40 percig Uni-Glatt (modell 82/E) berendezésben 70 *C hőmérsékleten levegő adagolással szárítjuk 4 tömeg% nedvességtartalomig. A fluid ágyas szárítás egyenletes, gyors száradást eredményez, a szemcsék felülete sima, a hatóanyageloszlás homogén. 2. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, 40 tömeg% minociklin-hidrokloridból és 60 tömeg% mikrokristályos cellulózból kiindulva. Bevonat nélküli szemcséket nyerünk. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a mikrokristályos cellulóz 40 tömeg%-át laktóz-monohidráttal helyettesítjük. 4. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a mikrokristályos cellulóz 40 tömeg%-át nátrium-karboxi-metil-cellulózzal (Avicel RC-581) helyettesítjük. Bevonat nélküli szemcséket nyerünk. 5. példa Az 1. példában leírtak szrint előállított minociklin szemcséket fluid ágyas eljárással az előzőekben ismertetett összetételű bevonatokkal látjuk el. 6. példa 0,59-0,50 mm átmérőjű nonpareille magokat (összetétel 75t% szacharóz 25% kukoricakeményítő) Glatt Robogranulator-ban a következő összetevőket tartalmazó vizes szuszpenzióval vonunk be: 7-25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
