202110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-vegyületeket tartalmazó szabályozott felszabadulású gyógyszerkészítmények előállítására
HU202110B dimetU-amino-6-dezoxi-6-dezmetü-tetraciklin-h idroklorid, mikrokristályos cellulóz, Avicel PH 105, zselatin, 125 bloom és víz. A szuszpenzióban a szilárd anyag: víz aránya 0,815:1,00 és a kapott szemcsék végső összetétele a következő: 43,3 tömeg% hatóanyag, 37,4 tömeg% nonpareille szemcse; 13,3 tömegé mikrokristályos cellulóz és 4,8 tömeg% zselaton. Akapott bevonatos szemcsékmérete 850 és 525 mikron közötti, amelyeket a következő összetételű filmbevonattal látjuk el: 9 Endragit RL30D 31 mg TÍO2 4 mg Talkum 1.9 mg Poli(vinil-pirrolidon) 5 mg 41,9 mg Ezt a bevonatot 1 g tömegű, fentiek szerint nyert szemcsékre visszük fel porlasztással a következő technológiai paraméterek alkalmazásával: Belépő levegő hőmérséklete 66*C Porlasztás nyomása 1,5.10^ Áramoltatás sebessége 5-lOml/pcrc (5 kg-os tétel esetén) Kilépési levegő hőmérséklete 40 ‘C A felvitt filmréteg mennyisége 4,1% a szemcse teljes mennyiségére számolva. Ha a filmbevonat összetételében a vízoldható komponens /poli(vinil-pirrolidon)/ mennyiségét a savban oldható komponenshez (Eudragii) viszonyítva^változtatjuk,változtathatjuk a tetraciklinvegyület gyomorbanvaló felszabadulásának mértékét. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények szabályozott felszabadulását vízben, illetve mesterségesen előállított gyomor- illetve bélnedvekben ^vizsgál tűk U.S.P. XXI. módszer szerint. Akapott eredményeket az 1 -6. ábrákon grafikusan mutatjuk be. Az ábrákon jól látható, hogy a találmány szerinti egységdózisok esetében a minociklin-hidroklorid hatásos mennyisége jut el a bélrendszerbe és kis mennyiség szabadul f el a gyomorban, és ezáltal elkerülhetők a kellemetlen mellékhatások, úgy mint szédülés és émelygés. A fentiekkel analóg módon még több más tetrakezők: a 7-dimetü-amino-6-dezoxi-6-dezmetil-tetraciklin szabad bázis, kénsavas, valamint triklórecetsavas só formájában, valamint a következő vegyületek hidroklorid sója: 7-metU-amino-6-dezoxi- 6-dezmetil-tetraciklin, 9-metü-amino-ő-dezoxi-6- dezmetü-tetraciklin, 7-etü-amino-6-dezxoi-6-dezmetil-tetraciklin, 7-izopropil-amino-6-dezoxi-6- dezmetil-tetraciklin. Filmképzőként az etü-cellulóz egyedül is alkalmazható. A pelleteket lágy vagy kemény zselatin kapszulákba tölthetjük ismert eljárások szerint, amikoris 50 és 100 mg minocildin-hidroklorid tartalmú kapszulákat nyerünk. A szemcséket elkeverhetjük ismert egyéb kötő és/vagy adalékanyaggal, és tablettákká is formázhatjuk. Ezen készítmények előállítása mind a találmány oltalmi körébe tartozik. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szabályozott felszabadulású orális adagolású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 7- vagy 9- mono- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-amino-6-dezxoi-6-dezmetü-tetraciklin vegyületct vagy nem toxikus savaddíciós sóját kötőanyagként mikrokristályos cellulózzal vagy mikrokristályos cellulóz és egy vagy több más gyógyszerészeti kötőanyag keverékével elkeverjük, és a kapott keveréket gömbalakú szemcsévé alakítjuk, vagy b) az a) pontban említett más kötőanyag legalább egyikét gömbszemcsévé alakítjuk és a kapott szemcsék felületét a hatóanyag és a többi kötőanyag keverékével bevonjuk, és az a) vagy b) pont szerinti gömbszemcséket kívánt esetben a szemcsék tömegére számított 2-10% mennyiségben az emberi gyomorban lassan és a bélrendszerben gyorsan bomlani képes polimerrel egyenletesen bevonjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-dimetil-amino-6-dezoxi-6-dezmetil-tetraciklint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kötőanyagként mikrokristályos cellulóztvagymikrokr istályos cellulóz és laktóz vagy nátrium-karboxi-metil-cellulóz keverékét alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
