202102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolására alkalmas szabályozott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202102B 5 6 A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő példákkal illusztráljuk. A példákban a bezárt anyag kioldását az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének (21. kiadás, 1985) előírása alapján végeztük, a 2. készülék alkalmazásával. A kezdeti kioldást 0,1 mólos sósavval végeztük, majd 30 perc elteltével a pH-t 7-re állítottuk be és a vizsgálatot 4 órán át folytattuk. 1. példa Szabályozott felszabadulású szemcsék leírtak szerint elkevertük, majd a szemcséket kapszulákba töltöttük. Kioldódási jellemzők: 5 Idő (perc) 60 120 180 240 10 3. példa %-os kioldás 64 79 87 92 Összetétel mg % Acrivastin 9,00 13,42 Non-pareü 53,01 79,06 Poli(vinil-pirrolidon) 0,58 0,86 Eudragit E30D 1,03 1,54 Aquacoat ECD30 1,03 1,54 Mannit 1,11 1,66 Sósav (36%) 0,95 1,41 Talkum 0,34 0,51 67.05 100 Eljárás Az aerivastint és poli(vinil-pirrolidont) az etanolban elkevertük. A sósavat a vízzel hígítottuk, úgy hogy 7 tömeg%-os oldatot nyerjünk, majd ezt lassan, állandó keverés közben az alkoholos szuszpenzióhoz adagoltuk, és addig kevertük, amíg az anyag teljesen feloldódott. Az így nyert oldatot ezután az inert magok (non-pareü) felületére permeteztük fluid-ágyas rendszerben. A mannitot vízben oldottuk és keverés közben hozzáadtuk az Aquacoat és Eudragit szuszpenziókat, majd a kapott polimer szuszpenziót a hatóanyaggal bevont magok felületére permeteztük fluid-ágyas rendszerben. A kapott szemcséket ezután 70 *C hőmérsékleten 1 órán át hőkezeltük. A talkumot a kapott szemcsékkel jól elkevertük és megfelelő ideig fluidizáltuk. 2. példa Összetétel kapszulánként: mg % Acrivastin 12,00 14,03 NonPareü 64,40 75,30 Poli(vinU-pirrolidon) 1,00 1,17 Eudragit NE30D+ 1,22 1,43 Aquacoat ECD30D 1,22 1,43 Mannit 1,31 1,53 Sósav (36%) 3,98 4,65 Talkum 0,39 0,46 85,52 100,00 ‘‘Eudragit NE30D-Eudragit E30D Eljárás Az aerivastint és a poli(vinil-pirrolidont) az etanollal elkevertük, sósavval megsavanyítottuk az 1. példában leírtak szerint. A kapott oldat 3/4 részét fluid-ágyas rendszerben inert magok felületére permeteztük, majd a kapott részecskéket az 1. példában leírtak szerint Aquacoat ECD30, Eudragit Összetétel kapszulánként: mg % Acrivastin 12,00 14,10 NonPareü 63,74 74,87 poli(vinü-pirrolidon) 1,00 1,18 Eudragit NE30D 1,44 1,69 Aquacoat ECD30 1,44 1,69 Mannit 1,56 1,83 Sósav (36%) 3,55 4,17 Talum 0,40 0,47 85,13 100,00 A bevonatos szemcséket a 2. példában leírtak 25 szerint állítottuk elő. Kioldódási jellemzők: Idő (perc) %-os kioldás 60 61 120 85 180 94 240 99 4. példa Összetétel kapszulánként mg % Acrivastin 12,00 6,25 Laktóz 108,90 56,70 Nátriumkeményítő-glikolát 12,50 6,51 Magnézium sztearát 0,60 0,31 Sósav (36%) 0,95 0,49 Poli(vinü-pirrolidon) 0,58 0,30 Non-Pareü 53,01 27,60 Eudragit NE30D 1,03 0,54 Aquacoat ECD30 1,03 0,54 Mannit 1,11 0,58 Talkum 0,34 0,18 192,05 100,00 50 Eljárás Az előállítást az 1. példában leírtak szerint végeztük a hatóanyag 70%-ánakfelhasználásával. Afcntmaradó 25%-ot a laktózzal és a nátrium-keményí- 55 tő-glikoláttal elkevertük, majd a kapott homogén keveréket a magnézium-sztearáttal tovább kevertük és a kapott poranyagot és az előzőek szerint nyert szemcséket kapszulákba töltöttük. Kiindulási jellemzők: 60 Idő (perc) Kioldás %-ban NE30D és mamiit keverékével bevontuk, 70 "C-on hőkezeltük. A fentmaradó hatóanyag oldatot ezután az így nyert szemcsék felületére vittük fel és 50 ‘C-on szárítottuk. A talkummal az 1. példában 60 67 120 78 180 85 65 240 93 4
